DDT, DDE e DDD é um inseticida organoclorado

DDT, DDE e DDD 15 15 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH Relevância na saúde pública 2.1 BACKGROUND AND ENVIRONMENTAL EXPOSURES TO DDT/DDE/DDD IN THE 2.1 Antecedentes e exposição ambiental ao DDT / DDE / DDD NO UNITED STATES ESTADOS UNIDOS DDT is an organochlorine insecticide that has found a broad range of agricultural and nonagricultural O DDT é um inseticida organoclorado que tem encontrado uma ampla gama de produtos agrícolas e não agrícolas applications in the United States and worldwide beginning in 1939. aplicações nos Estados Unidos e mundialmente no início de 1939. In 1972, DDT use was banned in the Em 1972, a utilização do DDT foi proibido na United States and in many parts of the world, except for use in controlling emergency public health Estados Unidos e em muitas partes do mundo, exceto para uso em situações de emergência controlar a saúde pública problems. problemas. DDT is still used in certain parts of the world to control vector-borne diseases, such as malaria. DDT ainda é usado em certas partes do mundo para controlar a transmissão de doenças vetoriais, tais como a malária. The release of DDT into the environment occurs primarily through spraying applications onto agricultural A liberação de DDT no meio ambiente ocorre principalmente através de aplicações de pulverização para agricultura crops, forest lands, other nonagricultural land, and homes (for the control of disease-bearing vectors). culturas, áreas florestais, terras não agrícolas outro, e casas (para o controle de vetores da doença-rolamento). Exposures in the home occurred through the use of DDT as a mothproofing agent, to control lice and, in Exposições em casa se ​​deu através do uso do DDT como um agente mothproofing, para controlar os piolhos e, em some parts of the world, to control mosquitoes and other disease-bearing vectors. algumas partes do mundo, para controlar os mosquitos e outros vetores de doenças de rolamento. Both DDD and DDE Ambos DDD e DDE are degradation products of DDT. são produtos da degradação do DDT. DDD was also manufactured and used as an insecticide, but to a much DDD também foi fabricado e usado como um inseticida, mas a uma muito lesser extent than DDT. menor grau do que o DDT. DDE has no commercial use, but is commonly detected along with DDT at DDE não tem uso comercial, mas é geralmente detectada, juntamente com o DDT em concentrations in the environment that often exceed those measured for DDT. concentrações no ambiente que muitas vezes excedem os valores medidos para o DDT. Upon introduction into the environment, DDT will enter soil, water, or air. Após a introdução no meio ambiente, o DDT entrará solo, água ou ar. DDT and its metabolites are DDT e seus metabólitos são essentially immobile in soil, becoming strongly absorbed onto the surface layer of soils. essencialmente imóvel no solo, tornando-se fortemente absorvida na camada superficial dos solos. Likewise, as a Da mesma forma, como um consequence of their extremely low water solubilities, DDT and its metabolites become absorbed onto consequência das suas águas extremamente baixa solubilidade, o DDT e seus metabólitos são absorvidos em particulates in water and settle into sediments. partículas na água e resolver em sedimentos. Because of its chemical characteristics, DDT can undergo Devido às suas características químicas, de DDT pode sofrer long-range transport through the atmosphere in a process known as “global distillation” where DDT transporte a longa distância através da atmosfera em um processo conhecido como "destilação global", onde o DDT migrates from warmer regions to colder regions through repeated cycles of volatilization from soil and migra de regiões mais quentes para regiões mais frias através de repetidos ciclos de volatilização do solo e water surfaces followed by deposition of DDT onto surfaces through dry and wet deposition processes. superfícies de água seguido por deposição de DDT nas superfícies através de processos de deposição úmida e seca. This long-range transport of DDT results in the wide dispersion of DDT and its metabolites throughout Este transporte de longo alcance de resultados DDT na dispersão de DDT e seus metabolitos em todo the world, even into remote areas, such as the Arctic or Antarctic regions. do mundo, mesmo em áreas remotas, tais como regiões do Ártico e da Antártida. The rate and extent of A taxa ea extensão da disappearance of DDT may result from transport processes as well as from degradation and desaparecimento de DDT podem resultar de processos de transporte, bem como da degradação e transformation. transformação. Both the slow degradation of DDT and its metabolites and the ban on DDT use in the Ambos lenta degradação do DDT e seus metabólitos ea proibição do uso de DDT no early 1970s in the United States and most of the world have contributed to a decrease in the levels of Início dos anos 1970 nos Estados Unidos e grande parte do mundo têm contribuído para uma diminuição nos níveis de these compounds in the environment over the past 30 years. destes compostos no meio ambiente nos últimos 30 anos. DDT can be degraded through atmospheric DDT podem ser degradados através da atmosfera photooxidation in air or photolysis on the surface of water or soil. fotooxidação no ar ou fotólise na superfície da água ou do solo. DDT can undergo slow biodegradation DDT pode sofrer biodegradação lenta through reductive dechlorination to form DDE and DDD, and then be further degraded to form other através de descloração redutiva para formar o DDE e DDD, e depois pode mais ser degradada para formar outros metabolites. metabólitos. The persistence of DDT and its metabolites, in combination with their high lipophilicity, A persistência do DDT e seus metabolitos, em combinação com a sua elevada lipofilicidade, have contributed to the bioaccumulation (increasing concentration of a chemical in an organism which ter contribuído para a bioacumulação (aumento da concentração de uma substância química em um organismo que


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DDT, DDE, and DDD DDT, DDE e DDD 16 16 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH Relevância na saúde pública exceeds that in its environment) and biomagnification (increasing concentration of a chemical in an superior que, no seu ambiente) e biomagnificação (aumento da concentração de uma substância química em uma organism as a function of trophic level) of DDT and its degradation products in the environment. organismo em função do nível trófico) de DDT e seus produtos de degradação no meio ambiente. DDT, DDT, DDE, and DDD accumulate in fatty tissues, with tissue concentrations typically increasing with the DDE e DDD se acumulam nos tecidos gordos, com as concentrações nos tecidos normalmente aumenta com o trophic level of the organism. nível trófico do organismo. In addition to DDT, DDE, and DDD, methylsulfonyl derivatives of DDE Além do DDT, DDE e DDD, derivados metilsulfonil de DDE can be formed in higher organisms, such as seals, polar bears, beluga whales, and humans, and are found pode ser formada em organismos superiores, como as focas, ursos polares, as baleias beluga, e os seres humanos, e são encontrados predominantly in the liver and fatty tissues. predominantemente no fígado e tecidos gordurosos. Exposure of the general public to DDT, DDE, and DDD has been declining since the ban on the use of A exposição do público em geral para o DDT, DDE e DDD tem declinado desde a proibição do uso de DDT, at rates that depend on geographic location and environmental conditions. DDT, em taxas que dependem da localização geográfica e as condições ambientais. The predominant route A via predominante of exposure of the general public to DDT and its metabolites is through the diet. de exposição do público em geral ao DDT e seus metabólitos é através da alimentação. Although DDT and its Embora o DDT e seus metabolites are ubiquitous in the atmosphere, they are present in such low concentrations that exposures metabólitos são onipresentes na atmosfera, eles estão presentes em concentrações tão baixas que as exposições through inhalation or dermal contact are considered to be negligible. por inalação ou contacto dérmico são consideradas negligenciáveis. From the standpoint of dietary Do ponto de vista dietético exposures, the main exposure route is through the consumption of foods either obtained from areas of the exposições, a principal via de exposição é através do consumo de alimentos, quer provenientes das áreas do world where DDT is still used or that have the potential to contain bioaccumulated residues of DDT and mundo onde o DDT ainda é usado ou que têm o potencial de bioacumulação conter resíduos de DDT e its metabolites (eg, meat, fish, poultry, dairy products). seus metabolitos (por exemplo, carne, peixe, aves, produtos lácteos). Exposure to DDT in drinking water is A exposição ao DDT na água potável é considered negligible because of the extremely low water solubility of DDT and the efficiency of considerada insignificante por causa da água muito baixa solubilidade do DDT ea eficiência do standard drinking water methods. água potável métodos padrão. With the ban on the use of DDT, occupational exposures that result Com a proibição do uso de DDT, exposições ocupacionais que resultam from formulation, packaging, and application activities should be negligible, except in areas where DDT de formulação, embalagem e aplicação de atividades deve ser desprezível, exceto em áreas onde o DDT use remains. utilização continua. Activities that result in the mobilization of DDT (eg, site remediation) may increase Atividades que resultam na mobilização de DDT (por exemplo, a remediação do site) pode aumentar exposure of workers to DDT and its metabolites. exposição dos trabalhadores ao DDT e seus metabólitos. With the discontinued use of DDT, exposure of Com o uso descontinuado do DDT, a exposição dos populations living near areas of heavy DDT use or deposition may not be much greater than for the populações que vivem perto de áreas de uso do DDT pesados ​​ou depósito não pode ser muito maior que a do general public, except in areas of the world where DDT is still used to control disease-bearing vectors or público em geral, exceto em áreas do mundo onde o DDT ainda é usado para controle de vetores da doença de rolamento ou under conditions where DDT and metabolites become mobilized (eg, site remediation, sediment nas condições em que o DDT e metabólitos se mobilizar (por exemplo, a remediação do site, o sedimento resuspension, erosion, etc.). ressuspensão, erosão, etc.) Residents living near National Priorities List (NPL) sites that contain DDT Moradores que vivem perto de National Lista de Prioridades (NPL) sites que contenham DDT may be exposed to higher ambient levels of DDT and its metabolites than the general population through podem estar expostos a níveis mais altos de DDT e seus metabolitos que a população em geral através de dermal (deposition onto plants, objects), ingestion (contaminated food, water), and/or inhalation of DDT ) Cutânea (deposição sobre as plantas, objetos, ingestão (contaminação, água, alimentos), e / ou inalação de DDT vapor, although inhalation exposures are thought to be insignificant compared to dietary sources of DDT. vapor, apesar de exposições por inalação são pensados ​​para ser insignificante em comparação com as fontes dietéticas de DDT. These exposures can lead to greater body burdens of DDT and its metabolites; for example, residents Estas exposições podem levar a cargas maiores de corpo de DDT e seus metabolitos, por exemplo, os moradores living near a pesticide dump site in Aberdeen, North Carolina, which is known to contain DDT, have viver perto de um local de despejo de agrotóxicos em Aberdeen, North Carolina, que é conhecido por conter DDT, tem higher age-adjusted mean levels of DDE in their blood than residents of neighboring communities mais ajustada à idade média dos níveis de DDE no sangue do que os moradores das comunidades vizinhas (4.05 vs. 2.85 ppb). (4,05 contra 2,85 ppb). Exposures of wildlife to DDT and its metabolites have been declining since the early 1970s, as evidenced Exposições de animais selvagens ao DDT e seus metabolitos têm vindo a diminuir desde o início dos anos 1970, como evidenciado by marked decreases in the levels of these compounds in fish, shellfish, aquatic mammals, birds, pela diminuição acentuada dos níveis destes compostos em peixes, crustáceos, mamíferos aquáticos, aves,

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DDT, DDE, and DDD DDT, DDE e DDD 17 17 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH Relevância na saúde pública invertebrates and many other species. invertebrados e muitas outras espécies. Yet, DDT and its metabolites were detected in 94% of whole fish Contudo, o DDT e seus metabólitos foram detectados em 94% do peixe inteiro samples in the 1990s even though total DDT concentration in fish continues to decline. amostras na década de 1990, embora a concentração de DDT total em peixe continua a diminuir. This is due to the Isto é devido ao presence of DDT in stream beds and the continued input of DDT to streams through long-range aerial presença de DDT nos leitos e continuou a entrada do DDT para fluxos através de longo alcance antena transport and deposition of DDT and erosion of soil. transporte e deposição do DDT e de erosão do solo. The DDT metabolite, p,p' -DDE, was detected with O metabólito do DDT, p p '-DDE, foi detectado com the highest frequency in fish, followed by p,p' -DDD and p,p' -DDT; accumulation of p,p' -DDE in fish is maior freqüência em peixes, seguido por p, p '-DDD ep, p'-DDT, da acumulação de p, p 'DDE, em peixes é due to absorption of DDE from the diet rather than to recent exposures to DDT. devido à absorção de DDE da dieta, em vez de exposições recentes ao DDT. Differences in exposures As diferenças nas exposições of benthic and pelagic feeders to DDT and its metabolites have been observed. de alimentadores bentônicos e pelágicos ao DDT e seus metabólitos têm sido observados. In the marine Na marinha environment, there is evidence to suggest that benthic organisms feeding at the bottom of the oceans ambiente, não há evidências que sugerem que os organismos bentônicos de alimentação no fundo dos oceanos accumulate higher levels of p,p' -DDT and its metabolites, p,p' -DDE and o,p' -DDE, than do surface acumulam níveis mais elevados de p, p '-DDT e seus metabólitos, p, p'-DDE e p, p '-DDE, do que a superfície feeders. alimentadores. This is attributed to the absorption of p,p' -DDT, p,p' -DDE, and o,p' -DDE onto organic Isto é atribuído à absorção de p, p '-DDT, p, p'-DDE e p, p 'DDE, para orgânicos particulates and detritus that then settle to the ocean floor. partículas e detritos que, em seguida, liquidar até ao fundo do oceano. However, in a fresh water lake system, it was No entanto, em um lago de água doce do sistema, foi found that bioaccumulation of GDDT was greater in the pelagic food web than in the benthic food web encontrados bioacumulação de que GDDT foi maior na cadeia alimentar pelágica que na cadeia alimentar bentônica due to the increased mobility of pelagic organisms and their ultimate reliance on benthos. devido à maior mobilidade de organismos pelágicos e de sua confiança suprema no bentos. The GDDT O GDDT that has accumulated in these aquatic food webs can then be further accumulated in organisms in higher que acumulou nestas teias alimentares aquáticas podem então ser acumuladas em organismos em maior trophic levels of the food chain. níveis tróficos da cadeia alimentar. Exposure of wildlife to DDT and its metabolites can also occur through Exposição de animais selvagens ao DDT e seus metabólitos também pode ocorrer através DDT-contaminated soils and sediments. DDT solos e sedimentos contaminados. Since the ban on DDT was instituted in the United States and most of the world in 1972, the Desde a proibição do DDT foi instituído nos Estados Unidos e grande parte do mundo em 1972, o environmental concentrations of DDT and its metabolites have been decreasing. concentrações ambientais de DDT e seus metabolitos têm vindo a diminuir. Average adult intakes of consumo médio de adultos DDT were estimated to be 62 µg/person/day in 1965 and 240 µg/person/day in 1970, before the DDT ban DDT foi estimada em 62 g / pessoa / dia em 1965 e 240 g / pessoa / dia em 1970, antes da proibição do DDT was instituted. foi instituído. The FDA Total Diet Studies show that the daily intakes have fallen since the ban, with O FDA Dieta Total Estudos mostram que a ingestão diária têm caído desde a proibição, com daily intakes (for a 16-year-old, 70 kg male) averaging 6.51, 2.38, 1.49, and 0.97 µg/person/day for doses diárias (para um 16-year-old homem de 70 kg), média de 6,51, 2,38, 1,49 e 0,97 g / pessoa / dia para 1978–1979, 1979–1980, 1984–1986, and 1986–1991, respectively. 1978-1979, 1979-1980, 1984-1986 e 1986-1991, respectivamente. As would be expected from the Como seria de esperar da decline in the concentrations of DDT in the environment, the levels of DDT, DDE, and DDD measured in declínio nas concentrações de DDT no meio ambiente, os níveis de DDT, DDE e DDD medido em foodstuffs have also fallen over the last 30 years. géneros alimentícios também caíram durante os últimos 30 anos. Yet, there are still measurable quantities of DDT, DDE, No entanto, há ainda quantidades mensuráveis ​​de DDT, DDE, and DDD in many commodities. DDD e em muitos produtos. The mean concentrations of p,p'-DDE within specific food groups As concentrações médias de p, p'-DDE dentro dos grupos alimentares específicos ranged from 0.1 to 25.7 ppb in dairy products, 0.7–6.5 ppb in meat, 0.2–9.2 ppb in fish, and 0.3–0.7 ppb variou 0,1-25,7 ppb em produtos lácteos, 0,7-6,5 ppb na carne, 0,2-9,2 ppb em peixes, e 0,3-0,7 ppb in poultry, as determined from the data collected in the FDA Total Diet Studies conducted between 1991 em aves de capoeira, como determinado a partir dos dados coletados no total FDA Dieta Estudos realizados entre 1991 and 1999. e 1999. DDT was detected in 312 out of 2,464 plain milk samples at a maximum concentration of DDT foi detectado em 312 de 2.464 amostras de leite puro com uma concentração máxima de 0.92 ppm and in 8 out of 180 vitamin D fortified milk samples at a maximum concentration of 0.10 ppm 0,92 ppm e em 8 de vitamina D 180 amostras de leite fortificado com uma concentração máxima de 0,10 ppm in 1985–1991. em 1985-1991. In a recent FDA Total Diet Study, the mean concentrations of p,p -DDT, o,p -DDT, and Em um recente estudo da dieta total FDA, a concentração média de p, p-DDT, o, p-DDT e p,p -DDE ranged from 0.0001 to 0.0257 ppm. p, p-DDE variaram 0,0001-0,0257 ppm. People who eat fish caught in the Great Lakes were found As pessoas que comem peixe capturado na região dos Grandes Lagos foram encontrados to consume larger amounts of DDT in their diets. consumir grandes quantidades de DDT em suas dietas. However, this route of exposure to DDT is expected to No entanto, esta via de exposição ao DDT é esperado decline as the levels of DDT in the environment continue to diminish. declínio, os níveis de DDT no meio ambiente continue a diminuir. Even so, it is anticipated that low Mesmo assim, espera-se que o baixo

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DDT, DDE, and DDD DDT, DDE e DDD 18 18 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH Relevância na saúde pública levels of DDT and its metabolites will be present in the human diet for several more decades, especially in níveis de DDT e seus metabólitos vai estar presente na dieta humana por várias décadas, especialmente em food items, such as fish, that are expected to contain bioaccumulated DDT residues. alimentos, como peixes, que são esperados para conter bioacumulado resíduos de DDT. Exposures of the general public to DDT and its metabolites result in the accumulation of these Exposições do público em geral ao DDT e seus metabolitos em resultado da acumulação dessas compounds in adipose tissue. compostos no tecido adiposo. Due to the persistence of DDT and its metabolites, the concentrations of Devido à persistência do DDT e seus metabolitos, as concentrações de these compounds in adipose tissue are determined by both past and current exposures. destes compostos no tecido adiposo são determinados pelo curso e exposições passadas. Estimated national Nacional estimada means for DDT concentrations in adipose tissue on a lipid basis were 189, 123, and 177 ppb in 1982, significa para as concentrações de DDT no tecido adiposo em uma base de lipídios foram 189, 123 e 177 ppb, em 1982, 1984, and 1986, respectively. 1984 e 1986, respectivamente. For DDE, the mean concentrations were found to be 1,840, 1,150, and Para DDE, as concentrações médias foram encontradas para ser 1840, 1150 e 2,340 ppb, respectively. 2.340 ppb, respectivamente. In a study of people from northern Texas, the concentrations of DDT and DDE Em um estudo de pessoas de norte do Texas, as concentrações de DDT e DDE in adipose tissues decreased from 7,950 ppb in 1970 to 5,150 ppb in 1974, and then to 1,670 ppb in 1983. nos tecidos adiposos diminuiu de 7.950 ppb em 1970 para 5.150 ppb, em 1974, e depois para 1670 ppb em 1983. More current measurements of the mean concentrations (lipid basis) of DDT, DDE, and DDD in breast atual Mais medições das concentrações médias (base lipídica) de DDT, DDE e DDD no peito adipose tissue collected during 1995–1996 in the United States were 267.3, 709.1, and 24.0 ppb, tecido adiposo coletado durante 1995-1996, nos Estados Unidos foram 267,3, 709,1 e 24,0 ppb, respectively, (DDT+DDE+DDD=1,000.4 ppb), which are consistent with the expectation of continuing respectivamente, (DDT + DDE + DDD = 1,000.4 ppb), que são consistentes com a expectativa de dar continuidade declines in GDDT body burdens. declínios nos encargos corpo GDDT. The adrenocorticolytic agent, 3-methylsulfonyl-DDE, has been O agente adrenocorticolytic, 3-DDE-metilsulfonil, foi detected in the human liver (1.1 ppb), lung (0.3 ppb), and adipose tissue (6.8 ppb) (based on wet weight), detectada no fígado humano (1,1 ppb), pulmão (0,3 ppb), e tecido adiposo (6,8 ppb) (com base no peso úmido), and also in breast milk (0.1 ppb). e também no leite materno (0,1 ppb). In a study of Swedish women, concentrations of 3-methylsulfonyl-DDE Em um estudo com mulheres suecas, as concentrações de 3-metilsulfonil-DDE in breast milk ranged from 0.4 to 5 ppb. no leite materno variou entre 0,4 e 5 ppb. At risk populations include indigenous peoples of the arctic who have diets that are high in fatty tissues Em populações de risco incluem os povos indígenas do Ártico que têm dietas que são ricos em tecidos gordurosos from the consumption of traditional foods like seal, cariboo, narwhales, etc. Intake of GDDT averaged do consumo de alimentos tradicionais, como selo, Cariboo, narvais, etc ingestão de GDDT média 24.2–27.8 µg/day for eastern Arctic communities and 0.51–1.0 µg/day for western Arctic communities. 24,2-27,8 mg / dia para comunidades do Ártico oriental e 0,51-1,0 mg / dia para comunidades do Ártico ocidental. It É is likely that fish-eating populations in the higher latitudes of the Southern Hemisphere may also be at É provável que se alimentam de populações de peixes em altas latitudes do hemisfério sul também podem estar em risk; however, these exposures have not been well documented. risco, no entanto, estas posições não têm sido bem documentados. Children are also at risk to exposure to As crianças também estão em risco de exposição ao DDT, mainly through dietary sources. DDT, principalmente através de fontes alimentares. The mean intakes of DDT and its metabolites during 1986–1991 Os consumos médios de DDT e seus metabólitos durante 1986-1991 have been estimated to be 0.0448 and 0.0438 µg/kg body weight/day for a 6–11-month-old infant and a tem sido estimada em 0,0448 e 0,0438 mg / kg de peso corporal / dia para a-11 meses de idade infantil 6 e um 2-year-old child, respectively, which is roughly 4 times the intake per body weight for an adult. Anos de idade, criança 2, respectivamente, que é aproximadamente 4 vezes o consumo por peso corporal para um adulto. Increased Maior infant exposure to DDT has been attributed to breast feeding. exposição do lactente ao DDT tem sido atribuída ao aleitamento materno. The average levels of DDT in human breast Os teores médios de DDT no leite humano milk fat were about 2,000–5,000 ppb in the early 1970s, but have steadily declined at a rate of 11–21% gordura do leite foram cerca de 2,000-5,000 ppb no início de 1970, mas vem caindo a uma taxa de 11-21% per year since 1975. por ano desde 1975. For example, Norén reported concentrations of p,p' -DDT in breast milk fat of 0.71, Por exemplo, Norén relatou concentrações de p, p '-DDT no leite materno de gordura de 0,71; 0.36, 0.18, and 0.061 ppm for the years 1972, 1976, 1980, and 1984–1985, respectively. 0,36, 0,18 e 0,061 ppm para 1976 ano 1972, 1980 e 1984-1985, respectivamente. These Estes investigators also reported concentrations of p,p' -DDE of 2.42, 1.53, 0.99, and 0.50 ppm for these same investigadores também relataram concentrações de p, p 'DDE, de 2,42, 1,53, 0,99 e 0,50 ppm para esses mesmos years, respectively. anos, respectivamente. The mean concentrations of p,p' -DDE are roughly 10 times greater than those As concentrações médias de p, p 'DDE, são aproximadamente 10 vezes maior do que os obtained for p,p' -DDT concentrations. obtidos para p, p 'DDT concentrações. Some more recent measurements taken in 1992 show a mean Algumas medidas mais recentes tomadas em 1992 mostram uma média DDE concentration of 222.3 ppb in breast milk of Canadian women. DDE concentração de 222,3 ppb no leite materno das mulheres canadenses. Measurements of DDE and DDT in Medidas de DDE e DDT em

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DDT, DDE, and DDD DDT, DDE e DDD 19 19 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH Relevância na saúde pública Swedish women in 1997 show levels of 129 and 14 ppb, respectively. mulheres suecas em 1997, mostram níveis de 129 e 14 ppb, respectivamente. Consumption of cow's milk is Consumo de leite de vaca é another route of potential exposure of DDT to children; however, the concentrations of DDT and its outra via de exposição potencial do DDT para crianças, no entanto, as concentrações de DDT e seus metabolites are typically lower in cow's milk than in human breast milk. metabolitos são normalmente inferiores em leite de vaca do que no leite humano. The mean level of p,p' -DDE in O nível médio de p, p 'DDE-nos cow's milk was measured at 96 ppb in 1970 and 16 ppb in 1985–1986, showing a sharp decline over the do leite de vaca foi medido em 96 ppb em 1970 e 16 ppb em 1985-1986, mostrando um declínio acentuado ao longo dos years. anos. 2.2 SUMMARY OF HEALTH EFFECTS 2.2 Resumo dos efeitos na saúde Numerous studies have been conducted on the effects of DDT and related compounds in a variety of Numerosos estudos têm sido realizados sobre os efeitos do DDT e compostos relacionados em uma variedade de animal species, but the human data are somewhat limited. espécies animais, mas os dados humanos são um pouco limitadas. Most of the information on health effects in A maioria das informações sobre efeitos para a saúde humans comes from studies of workers in DDT-manufacturing plants or spray applicators who had seres humanos vem dos estudos dos trabalhadores em usinas de produção de DDT ou aplicadores spray que tinha occupational exposure to DDT over an extended period and also from some controlled exposure studies exposição ocupacional ao DDT durante um longo período e também de alguns estudos de exposição controlada with volunteers. com voluntários. Epidemiological studies of the general population are also available. Estudos epidemiológicos da população em geral também estão disponíveis. Because of Devido à limitations inherent to all epidemiological studies, disease causality cannot be determined from them; limitações inerentes a todos os estudos epidemiológicos, a causalidade da doença não pode ser determinado a partir deles; however, epidemiological studies have been conducted that allow the evaluation of the potential role of No entanto, estudos epidemiológicos têm sido realizados, que permitem a avaliação do papel potencial da DDT and related compounds in specific health outcomes. DDT e compostos relacionados nos resultados de saúde específico. DDT is an organochlorine pesticide whose best known effect is impairment of nerve impulse conduction. O DDT é um pesticida organoclorado, cujo efeito mais conhecido é a diminuição da condução de impulsos nervosos. Effects of DDT on the nervous system have been observed in both humans and animals and can vary from Efeitos do DDT no sistema nervoso central têm sido observados em humanos e animais e pode variar de mild altered sensations to tremors and convulsions. leve sensações alteradas a tremores e convulsões. Humans have been reported to tolerate doses as high Os seres humanos têm sido relatados a tolerar doses tão altas as 285 mg/kg without fatal result, although because vomiting occurred, the absorbed dose is not known. como 285 mg / kg sem resultado fatal, embora, porque o vômito ocorreu, a dose absorvida não é conhecido. There are no documented unequivocal reports of a fatal human poisoning occurring exclusively from Não há relatos documentados inequívoca de um ser humano envenenamento fatal que ocorre exclusivamente a partir de ingestion of pure DDT, but deaths have been reported following ingestion of commercial preparations ingestão de DDT puro, mas as mortes foram relatadas após a ingestão de preparações comerciais containing also other substances. contendo também outras substâncias. Death in animals following high exposure to DDT is usually caused by Morte em animais após uma elevada exposição ao DDT é geralmente causada por respiratory arrest. parada respiratória. In addition to being a neurotoxicant, DDT is capable of inducing marked alterations on Além de ser um neurotóxica, o DDT é capaz de induzir alterações acentuadas na reproduction and development in animals. reprodução eo desenvolvimento dos animais. This is attributed to hormone-altering actions of DDT isomers Isto é atribuído aos hormônios que alteram as ações de isómeros de DDT and/or metabolites. e / ou metabólitos. Of all the DDT-related compounds, the o,p' -DDT isomer has the strongest estrogen- De todos os compostos relacionados com o DDT, o, p 'DDT-isômero tem a mais forte de estrogênio like properties, although it is still several orders of magnitude less potent than the natural hormone, como propriedades, embora seja ainda várias ordens de grandeza menos potente que o hormônio natural, 17β-estradiol. p,p' -DDE, a metabolite of DDT and a persistent environmental pollutant, has 17β-estradiol. P, p '-DDE, um metabólito do DDT e um ambiente de poluentes persistentes, tem antiandrogenic properties and has been shown to alter the development of reproductive organs when antiandrogénico propriedades e foi mostrado para alterar o desenvolvimento dos órgãos reprodutivos, quando administered perinatally to rats. administrada no período perinatal em ratos. There have been studies in humans suggesting that high DDT/DDE Já foram feitos estudos em humanos, sugerindo que o DDT alta / DDE burdens may be associated with alterations in end points that are controlled by hormonal function such as encargos pode estar associada com alterações nos pontos finais, que são controladas pela função hormonal, como duration of lactation, maintenance of pregnancy, and fertility. duração da lactação, a manutenção da gravidez e fertilidade. High blood levels of DDE during Níveis elevados de DDE durante

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DDT, DDE, and DDD DDT, DDE e DDD 20 20 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH Relevância na saúde pública pregnancy have also been associated with increased odds of having pre-term infants and small-for- gravidez também têm sido associados à maior chance de ter bebês pré-termo e pequenos para a gestational-age infants and height abnormalities in children. idade gestacional e anomalias da altura em crianças. Studies in animals have shown that DDT, DDE, and DDD can cause cancer, primarily in the liver. Estudos em animais mostraram que o DDT, DDE, DDD e pode causar câncer, principalmente no fígado. The A possible association between exposure to DDT and various types of cancers in humans has been studied possível associação entre a exposição ao DDT e vários tipos de cânceres em humanos tem sido estudada extensively, particularly breast cancer. extensivamente, particularmente câncer de mama. Thus far, there is no conclusive evidence linking DDT and related Até o momento, não há provas conclusivas ligando DDT e afins compounds to cancer in humans. compostos ao câncer em humanos. Possible genotoxic effects in humans have been reported in a few Possíveis efeitos genotóxicos em seres humanos têm sido relatados em alguns studies, but simultaneous exposure to other chemicals and lack of control for relevant confounders make estudos, mas a exposição simultânea a outros produtos químicos ea falta de controle de confundimento relevantes fazer the results inconclusive. os resultados inconclusivos. For the most part, DDT and related compounds are not mutagenic in prokaryotic Para a maior parte, DDT e compostos relacionados não são mutagênicos em procariotos organisms. organismos. Studies in animals have shown that DDT can cause adverse liver effects, but studies of Estudos em animais mostraram que o DDT pode causar efeitos adversos no fígado, mas os estudos de humans exposed occupationally or of volunteers given DDT have reported only mild liver alterations of humanos expostos ocupacionalmente ou dos voluntários que receberam o DDT relataram apenas alterações leves de fígado no clinical significance. sem significado clínico. Very limited information exists on immunological effects of DDT in humans. Muito pouca informação existe sobre os efeitos imunológicos do DDT em seres humanos. A A recent study of subjects residing near a waste site found that individuals with higher blood DDE levels recente estudo de temas que residem próximo a um aterro constatou que indivíduos com níveis séricos de DDE maior had minor changes in some immune markers, which the authors considered of uncertain clinical teve pequenas alterações em alguns marcadores imunológicos, o que os autores consideraram a incerteza clínica importance. importância. Studies in animals suggest that exposure to DDT may impair immunocompetence. Estudos em animais sugerem que a exposição ao DDT pode prejudicar a imunocompetência. There is Não há sufficient information indicating that the adrenal gland is a target for o,p' -DDD toxicity in humans and informações suficientes que indicam que a glândula adrenal é um alvo para o, p 'DDD-toxicidade em seres humanos e animals and of the sulfonyl metabolite 3-MeSO animais e do metabólito 3-sulfonil MESO 2 2 -DDE in animals. o,p' -DDD has been used in humans to -DDE em animais., P o '-DDD foi usada em seres humanos treat adrenocortical carcinoma and benign Cushing's disease. tratar o carcinoma adrenocortical e de Cushing doença benigna. Discussion of some end points affected by exposure to DDT/DDE/DDD has been expanded below. Discussão de alguns pontos finais afetados pela exposição ao DDT / DDE / DDD foi expandido abaixo. These Estes include end points that have generated considerable interest due to public health implications such as incluir os pontos finais que têm gerado grande interesse devido a implicações de saúde pública, como various types of cancer and reproductive/developmental effects that may be caused by alterations of the vários tipos de câncer e reprodutiva / efeitos de desenvolvimento que podem ser causadas por alterações das endocrine system. sistema endócrino. Also included are neurological effects, since the main effect of DDT is on the nervous Também estão incluídos os efeitos neurológicos, já que o principal efeito do DDT no sistema nervoso system, and hepatic effects, since the liver is significantly affected in several animal species. sistema, e os efeitos hepáticos, uma vez que o fígado é significativamente afectada em diversas espécies animais. Reproductive/Developmental Effects. In recent years, concern has been raised that many Reprodutivo / Efeitos de Desenvolvimento. Nos últimos anos, a preocupação foi levantada de que muitos pesticides and industrial chemicals are endocrine-active compounds capable of having widespread effects pesticidas e produtos químicos industriais são compostos ativos do sistema endócrino pode ter um efeito generalizado on humans and wildlife. em humanos e animais selvagens. Hormones influence the growth, differentiation, and functioning of many target Os hormônios influenciam o crescimento, diferenciação e funcionamento do destino muitos tissues, including male and female reproductive organs and ducts such as mammary gland, uterus, vagina, tecidos, incluindo masculino e feminino órgãos reprodutivos e condutas como glândula mamária, útero, vagina, ovary, testes, epididymis, and prostate. ovário, testículo, epidídimo e próstata. Therefore, mimicking the effects of hormones or antagonizing Portanto, imitando os efeitos de hormônios ou antagonizar hormonal effects can potentially affect a number of organs and systems, especially if this occurs at efeitos hormonais podem afetar vários órgãos e sistemas, especialmente se isso ocorre na vulnerable times such as during development. vezes mais vulneráveis, como durante o desenvolvimento. Developing organisms respond to endocrine-disrupting Desenvolver os organismos respondem a desregulação endócrina chemicals very differently than adults. produtos químicos de forma muito diferente que os adultos. Fetuses lack feedback regulatory mechanisms and active Fetos falta de regulamentação de mecanismos de feedback e ativo metabolism of steroid hormones that regulate maintenance of secondary sex tissues, estrous cycling, and metabolismo dos hormônios esteróides que regulam a manutenção dos tecidos sexuais secundárias, ciclismo estral e

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DDT, DDE, and DDD DDT, DDE e DDD 21 21 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH Relevância na saúde pública pregnancy. gravidez. Consequently, low levels of exogenous hormones or xenobiotics may induce severe effects in Consequentemente, os baixos níveis de hormônios exógenos ou xenobióticos podem induzir efeitos graves em the development of the reproductive organs. o desenvolvimento dos órgãos reprodutivos. Thus far, there is no conclusive evidence that exposure to Até o momento, não há provas conclusivas de que a exposição ao DDT/DDE/DDD at the levels found in the environment has affected reproduction and development in DDT / DDE / DDD, aos níveis encontrados no ambiente tem afetado a reprodução e desenvolvimento em humans, but there is sufficient information from animal studies that these chemicals have the potential for seres humanos, mas não há informações suficientes a partir de estudos com animais que estes produtos químicos têm o potencial para doing so. fazê-lo. Several studies in humans have examined possible associations between body burdens of DDT and Vários estudos em humanos têm examinado possíveis associações entre a carga corporal de DDT e analogues and the incidence of alterations in reproduction and development and in other end points in análogos ea incidência de alterações na reprodução e desenvolvimento e em outros pontos finais which hormones may play a pivotal role such as lactation, infertility, miscarriages, and pre-term labor. que as hormonas podem jogar um papel essencial, como a lactação, infertilidade, abortos e parto pré-termo. For example, duration of lactation was inversely related to the concentration of p,p' -DDE in a group of Por exemplo, a duração da lactação foi inversamente relacionada com a concentração de p, p 'DDE, em um grupo de women from Mexico who had lactated previously and similar findings were reported in a study in the mulheres do México que tinham lactato previamente e resultados semelhantes foram relatados em um estudo no United States. Estados Unidos. A plausible explanation for this decrease in the longevity of lactation is the Uma explicação plausível para essa queda na longevidade da lactação é a antiandrogenic/weak estrogenic effect of DDE, as estrogens inhibit milk secretion. antiandrogénico / efeito estrogênico fraco do DDE, como os estrogênios inibem a secreção de leite. In a study of Em um estudo de 240 women, there was no association between blood DDE levels (<6 ppb) and miscarriages, but there was 240 mulheres, não houve associação entre níveis de DDE no sangue (<6 ppb) e abortos, mas não havia suggestive evidence of an association in a study of 89 German women, 13 of whom had DDE blood evidência sugestiva de uma associação em um estudo com 89 mulheres alemãs, 13 dos quais tinham DDE no sangue levels >2.5 ppb; the highest DDE level was 8.6 ppb. níveis> 2,5 ppb; o DDE mais alto nível foi de 8,6 ppb. A weak association between infertility and DDT A fraca associação entre infertilidade e DDT blood levels was observed in an additional study of 489 German women. níveis sanguíneos foi observada em um estudo adicional de 489 mulheres alemãs. Studies in India and Israel have Estudos na Índia e Israel reported higher levels of DDT, DDE, and DDD in maternal blood and in placental tissue in mothers who relataram níveis mais elevados de DDT, DDE e DDD no sangue materno e no tecido placentário em mães que gave birth to premature infants or who spontaneously aborted fetuses compared to mothers who gave deu à luz a bebês prematuros ou que fetos abortados espontaneamente em comparação com mães que deram à birth to full-term infants, but the possible role of other potentially endocrine-disrupting chemicals, such as nascimento a termo RN, mas o possível papel de outros produtos químicos potencialmente desreguladores endócrinos, tais como PCBs and other chlorinated pesticides, could not be ruled out. PCB e outros pesticidas clorados, não poderia ser descartada. A smaller study in the United States of Um pequeno estudo realizado nos Estados Unidos da only 20 women did not find the same association between serum DDE levels and pre-term delivery. apenas 20 mulheres não encontrou a mesma associação entre os níveis séricos de DDE e prazo de entrega pré. Yet No entanto, another study found no differences in DDT levels in maternal blood at delivery between full-term babies outro estudo não encontrou diferenças nos níveis de DDT no sangue materno no momento da entrega prazo entre bebês and cases of pre-term delivery; however, they found that umbilical cord blood from pre-term newborns e os casos de parto pré-termo, no entanto, descobriram que o sangue do cordão umbilical de recém-nascidos pré-termo had higher levels of DDT than full-term newborns. tinham níveis mais elevados de DDT prazo de neonatos. A recent study of 361 pre-term infants and 221 small- Um estudo recente de 361 bebês pré-termo e 221 pequenas for-gestational-age cases found that the odds for both outcomes increased steadily with increasing para a idade gestacional casos descobriram que as chances para ambos os desfechos aumentou de forma constante com o aumento da maternal blood concentrations of DDE in samples taken in the third trimester of pregnancy. concentrações no sangue materno de DDE em amostras colhidas no terceiro trimestre da gravidez. The A association was evident at DDE concentrations $10 ppb, but there was essentially no relation at lower associação foi evidenciada em concentrações de DDE $ 10 ppb, mas não era essencialmente nenhuma relação com menor DDE concentrations. concentrações de DDE. It is important to point out that while levels of DDE in the general population in the É importante ressaltar que embora os níveis de DDE na população em geral na United States continue to decline and current serum levels average <10 ppb, it is not unusual to find Estados Unidos continuam a declinar e os níveis séricos de corrente média <10 ppb, não é incomum encontrar higher levels in populations from countries where DDT is still used for controlling vector-transmitted níveis mais elevados em populações de países onde o DDT ainda é usado para controlar transmitidas por vetores, diseases. doenças. High blood levels of DDE during pregnancy have also been associated with height Níveis elevados de DDE durante a gravidez também têm sido associadas com a altura abnormalities in children. anomalias em crianças.

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DDT, DDE, and DDD DDT, DDE e DDD 22 22 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH Relevância na saúde pública Technical DDT is a mixture of various isomers of which p,p' -DDT is the most prevalent (65–80%), Técnico DDT é uma mistura de vários isômeros de que p, p '-DDT é o mais prevalente (65-80%), followed by o,p' -DDT (15–21%). seguido de p, p '-DDT (15-21%). Although p,p' -DDT is more acutely toxic than o,p' -DDT, it has been Apesar de p, p 'DDT-se mais tóxicos do que o, p'-DDT, tem sido known for several decades that the latter had marked effects on reproduction in animals. conhecida há várias décadas que este último tinha marcado efeitos sobre a reprodução em animais. In most Na maioria experiments, o,p' -DDT mimicked the action of the natural ligand, 17β-estradiol. experimentos, o, p 'DDT-imitaram a ação do ligante natural, 17β-estradiol. In general, results from Em geral, os resultados de in vivo studies indicate that DDT and analogues have much lower estrogenic potency estudos in vivo indicam que o DDT e análogos têm muito menor potência estrogênica (1,000–1,000,000-fold lower) than the endogenous hormone, 17β-estradiol. (1,000-1,000,000 vezes menor) do que o hormônio endógeno, 17β-estradiol. Experiments in rats have Experimentos em ratos shown that o,p' -DDT can induce delayed vaginal opening and increased uterine and ovarian weights. mostraram que, p o '-DDT pode induzir retardo na abertura vaginal e aumento dos ovários e peso uterino. In Em another study in rats, using the uterine glycogen response assay, it was observed that o,p' -DDT was the outro estudo em ratos, utilizando a resposta do ensaio de glicogênio uterino, observou-se que, p o '-DDT foi o most potent among several isomers. p,p'- DDT and o,p' -DDE were approximately 16 times less potent mais potente entre os diversos isómeros. p, p'-DDT e p, p 'DDE, foram aproximadamente 16 vezes menos potente than o,p' -DDT, and o,p' -DDD was inactive in this assay. de p, p '-DDT e p, p' DDD-se inativo no ensaio. In yet another study, the lowest dose of Em outro estudo, a menor dose de o,p' -DDT needed to produce estrogenic effects in the immature rat uterus was about 1x10 o, p 'DDT, necessário para produzir efeitos estrogênicos no útero de ratos imaturos foi de cerca de 1x10 5 5 times greater vezes maior than that of DES. do que o DES. An in vivo assay with rats and mink showed that o,p' -DDT had uterotropic activity, Os ensaios in vivo com ratos e mostraram que o vison, p '-DDT teve atividade uterotropic, whereas p,p' -DDT had only slight activity, and the activity of technical DDT was dependent on the level Considerando que p, p 'DDT, teve apenas atividade leve, ea atividade de DDT técnico foi dependente do nível of o,p' -DDT that it contained. de p, p 'DDT que ele continha. Many other in vivo studies have shown the estrogenic potential of DDT Muitos outros estudos in vivo têm mostrado o potencial estrogênico de DDT and related analogues. e análogos relacionados. Most recent studies have been conducted using a wide variety of in vitro assays A maioria dos estudos recentes têm sido realizados utilizando uma grande variedade de ensaios in vitro and the results vary greatly. e os resultados variam muito. Still, the estrogenicity of DDT-related compounds in these tests has been Ainda assim, o estrogenicidade de compostos relacionados com o DDT em resultado desses testes foi determined to be 10 determinado a ser de 10 4 4 –10 -10 6 6 times lower than 17β-estradiol, depending on the testing conditions. vezes menor do 17β-estradiol, dependendo das condições de teste. Safe conducted a mass/potency balance exercise to assess the impact of environmental estrogens as Seguro realizou uma massa / balanço de potência para avaliar o impacto dos estrogênios ambientais causative agents of adverse health effects, primarily reproductive disturbances and breast cancer. agentes causadores de efeitos adversos à saúde, principalmente os distúrbios reprodutivos e câncer de mama. Besides Além environmental estrogens (xenoestrogens), humans are exposed to several structural classes of naturally estrogênios ambientais (xenoestrogens), os seres humanos estão expostos a várias classes estruturais de naturalmente occurring estrogens including plant bioflavonoids and various mycotoxins. estrogênios de ocorrência, incluindo vegetais e bioflavonóides micotoxinas diferentes. The estrogenic activities of As atividades estrogênicas da these substances has been investigated in in vivo and in vitro cell systems and in ER binding assays; most foi investigado in vivo e in vitro em células e sistemas ER vinculativo, a maioria destes ensaios de substâncias elicit multiple estrogenic responses. eliciar várias respostas estrogênica. Also, a number of foodstuffs contain 17β-estradiol and estrone. Além disso, uma série de alimentos contêm 17β-estradiol e estrona. At Em the same time, several different structural classes of chemicals present in the human diet show ao mesmo tempo, diferentes classes estruturais das substâncias químicas presentes no show dieta humana antiestrogenic activity, including 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p -dioxin (TCDD) and related halogenated atividade antiestrogênica, incluindo 2,3,7,8-tetracloro-p-dioxina (TCDD) e afins halogenados aromatics. aromáticos. Polynuclear aromatic hydrocarbons (PAH), found in cooked foods, and indole-3-carbinol hidrocarbonetos aromáticos polinucleares (PAH), encontrado em alimentos cozidos, e indol-3-carbinol (IC), a major component of cruciferous vegetables, have also shown antiestrogenic properties. (IC), um dos principais componentes dos vegetais crucíferos, também têm demonstrado propriedades antiestrogênica. From De published data, Safe estimated a dietary estrogen equivalent level of 2.5x10 dados publicados, segura estimado um equivalente nível de estrogênio na dieta de 2.5x10 -6 -6 µg/day from estrogenic mg / dia de estrogênio pesticides and of 102 µg/day from bioflavonoids. pesticidas e de 102 mcg / dia de bioflavonóides. Studies from the literature also suggested that the Estudos da literatura também sugerem que a estrogenic potencies of bioflavonoids relative to 17β-estradiol (potency=1) are 0.001–0.0001, whereas for potências estrogênicas dos bioflavonóides relação a = 1) 17β-estradiol (potência são ,001-0,0001, enquanto que para pesticides, the estrogenic potency is about 0.000001. pesticidas, a potência estrogênica é de cerca de 0,000001. Therefore, the estrogen equivalent from dietary Portanto, o estrógeno equivalente a partir de dieta intake of flavonoids was estimated to be 4x10 ingestão de flavonóides foi estimado em 4x10 7 7 times higher than that from estrogenic pesticides. vezes maior que a dos pesticidas estrogênica. A A similar exercise with the antiestrogenic compounds led Safe to the conclusion that the sum of antiestrogen exercício semelhante com os compostos antiestrogênico levou segura à conclusão de que a soma dos antiestrogen

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DDT, DDE, and DDD DDT, DDE e DDD 23 23 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH Relevância na saúde pública toxic equivalents are orders of magnitude higher than the estimated dietary intakes of estrogenic pesticide equivalentes tóxicos são ordens de magnitude maior que a ingestão alimentar estimada de pesticidas estrogênica equivalents. equivalentes. These conclusions are not necessarily contradictory to the recommendation that intake of Estas conclusões não são necessariamente contraditórios com a recomendação que a ingestão de pesticides should continue to be monitored and kept to a minimum for the protection of developing pesticidas devem continuar a ser monitorado e mantido a um mínimo para a protecção do desenvolvimento organisms, but rather point out the multiple sources of potentially endocrine-active substances. organismos, mas sim apontar as múltiplas fontes de endócrino-ativa substâncias potencialmente. One Um additional fact to keep in mind is that DDT and analogues bioconcentrate in the food chain and fato adicional para manter em mente é que o DDT e análogos bioconcentração na cadeia alimentar e accumulate in the body. se acumulam no organismo. Recent studies in vivo have also demonstrated that p,p' -DDE, the most environmentally relevant DDT Recentes estudos in vivo têm demonstrado também que p, p '-DDE, o mais relevantes em termos ambientais DDT derivative, has antiandrogenic properties when administered to rodents at relatively high doses. derivados, tem propriedades antiandrogénico quando administrado a ratos em doses elevadas relativamente. Studies Estudos in vitro have confirmed the findings in vivo . in vitro confirmaram os achados in vivo. In particular, p,p '-DDE functions as an antagonist after it Em p, designadamente, «p-DDE funções como um antagonista depois has bound to the androgen receptor. tem ligado para o receptor de andrógeno. This androgen antagonism or antiandrogenic activity can explain a Este antagonismo de andrógenos ou atividade antiandrogênica pode explicar uma number of reproductive and developmental effects seen in male rats of various ages exposed to p,p '-DDE. número de efeitos reprodutivos e de desenvolvimento observado nos ratos do sexo masculino de várias idades expostas ao p, p '-DDE. These effects include reduced anogenital distance and retention of thoracic nipples in pups exposed Estes efeitos incluem a redução de distância anogenital e retenção de mamilos torácicos em filhotes expostos during gestation and lactation; delayed puberty in rats exposed either during juvenile development or at durante a gestação e lactação; atraso da puberdade em ratos expostos durante o desenvolvimento juvenil ou na very high doses during gestation and lactation; and reduced accessory sex organ weights in exposed adult doses muito elevadas durante a gestação e lactação, e reduziu órgão sexual pesos acessório em adultos expostos males. do sexo masculino. In addition to being antiandrogenic by an action on the androgen receptor, p,p' -DDE was shown Além de ser antiandrogênica por uma ação sobre o receptor de andrógeno, p, p 'DDE, foi mostrado to increase liver CYP enzyme systems that hydroxylate testosterone in perinatally exposed rats. para aumentar a CYP sistemas enzimáticos do fígado que hidroxilar testosterona em ratos expostos no período perinatal. This Este effect can be also considered an antiandrogenic effect since hydroxylated testosterone is more polar than efeito também pode ser considerado um efeito antiandrogénico desde testosterona hidroxilado é mais polar que testosterone and can be conjugated and excreted. testosterona e pode ser conjugados e excretados. It is not known, however, whether the increase in Não se sabe, no entanto, se o aumento da activity of enzymes that hydroxylate testosterone resulted in a reduction of circulating androgens since atividade das enzimas que hidroxilar testosterona resultou em uma redução de andrógenos desde the authors did not measure serum testosterone. os autores não mediram testosterona. In general, altering steroid metabolism is another Em geral, alterando o metabolismo de esteróides é outra possible mechanisms by which DDT and related compounds can alter reproduction and development. possíveis mecanismos pelos quais o DDT e compostos relacionados podem alterar a reprodução e desenvolvimento. p,p' -DDE also was shown to increase liver aromatase activity in adult male rats; aromatase plays a critical , P p 'DDE, também foi mostrado para aumentar a atividade de aromatase de fígado em ratos machos adultos; aromatase desempenha um crítico role in steroidogenesis by catalyzing the conversion of C19 androgens into estrogens. papel na esteroidogênese, catalisando a conversão de andrógenos C19 para estrógenos. Thus, like DDT, Assim, como o DDT, DDE can have an overall feminizing effect on animals by antagonizing the androgen receptor at the same DDE pode ter um efeito global feminizing em animais, antagonizando o receptor de androgênio, ao mesmo tempo time that it increases estrogens concentration. tempo que aumenta a concentração de estrógenos. Administration of DDT in utero or to neonates during sensitive periods in nervous system development Administração de DDT no útero ou recém-nascidos durante os períodos sensíveis no desenvolvimento do sistema nervoso has caused behavioral and neurochemical changes in adult mice. causou alterações comportamentais e neuroquímicas em ratos adultos. In the series of experiments conducted Na série de experimentos conduzidos by Eriksson and co-workers, exposure of 10-day-old mice to a single relatively low dose of 0.5 mg of por Eriksson e colegas de trabalho, a exposição do dia 10 de idade, os ratos a uma relativamente baixa dose única de 0,5 mg de technical DDT/kg resulted in altered motor behavior at the age of 4–5 months and in alterations in DDT técnico / kg resultou em alterações do comportamento motor na idade de 4-5 meses e em alterações na neurotransmitter receptors in the brain. receptores de neurotransmissores no cérebro. The findings from the Eriksson's studies served as the basis for Os resultados de estudos de Eriksson serviu de base para derivation of an acute oral minimum risk level (MRL) for DDT. derivação de um mínimo de risco nível oral aguda (LMR) para o DDT.

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DDT, DDE, and DDD DDT, DDE e DDD 24 24 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH Relevância na saúde pública Cancer. The possibility that exposure to DDT and related compounds might increase the risk of Câncer. A possibilidade de que a exposição ao DDT e compostos relacionados podem aumentar o risco de certain cancers in humans has been explored in many studies. certos tipos de câncer em seres humanos tem sido explorado em vários estudos. Special attention has been devoted, but not Especial atenção tem sido dedicada, mas não limited, to breast cancer. limitada, ao câncer de mama. Moreover, the interest is not limited to DDT/DDE only, but to persistent Além disso, o interesse não se limita ao DDT / DDE apenas, mas a persistente organochlorine compounds in general (eg, PCBs, dieldrin, hexachlorobenzene). organoclorados em geral (por exemplo, PCB, dieldrin hexaclorobenzeno). In addition to factors Além dos fatores inherent to epidemiological studies that play a role in trying to establish associations between exposure inerentes aos estudos epidemiológicos que desempenham um papel na tentativa de estabelecer associações entre a exposição and health outcome, for breast cancer, one must consider additional factors that are thought to play eo resultado de saúde, para câncer de mama, é preciso considerar fatores adicionais que são pensados ​​para jogar important roles such as menopause, estrogen receptor status, and concurrent exposure to other estrogenic papéis importantes, como a menopausa, status do receptor de estrogênio, ea exposição concomitante a outros estrogênica and antiestrogenic compounds. e compostos antiestrogênica. Several methods for assessing combined current and past exposures to Existem vários métodos de avaliação combinada e passado exposições corrente DDT have been used. DDT foram utilizados. Most DDT (and the most prominent environmental residue, DDE) is stored in the A maioria do DDT (e os mais proeminentes do ambiente resíduos, DDE) é armazenado no fat, so an accurate method of assessing body burden is measuring levels in adipose tissue samples. gordura, por isso preciso um método de avaliação dos encargos corpo é medir os níveis em amostras de tecido adiposo. However, procedures for obtaining adipose tissue samples are usually invasive and not easy to obtain No entanto, os procedimentos para a obtenção de amostras de tecido adiposo são geralmente invasivos e não é fácil obter (unless done during cancer surgery). (A não ser feito durante uma cirurgia de câncer). Alternatively, serum DDT/DDD/DDE levels can be measured; Como alternativa, o soro DDT / DDD / níveis de DDE pode ser medido; however, since DDT/DDD/DDE are fat soluble, the serum levels may vary with the fat content of the No entanto, desde que o DDT / DDD / DDE são solúveis em gordura, os níveis séricos podem variar com o teor de gordura do blood. sangue. Variability in serum DDT/DDE/DDD that is attributable to variability in serum lipids can be Variabilidade no soro DDT / DDE / DDD que é atribuível à variabilidade nos lipídios pode ser accounted for by using lipid-adjusted serum DDT/DDE/DDD levels. contabilizados usando lipídico ajustado séricos de DDT / DDE DDD / níveis. Adjusting for lipid content provides Ajustando para o conteúdo lipídico fornece a standardized body burden estimation and makes comparisons between studies easier. uma carga de estimação corpo padronizado e faz comparações entre os estudos mais fáceis. Studies have Estudos têm shown that on a fat-weight basis, DDT residue levels in serum correlate well with adipose tissue samples, mostraram que em relação ao peso de gordura, os teores de resíduos de DDT no soro correlaciona bem com amostras de tecido adiposo, making serum an adequate biological medium for estimating DDT body burden. fazer um soro biológico meio adequado para estimar o DDT carga corporal. The second issue related to appropriate exposure assessment in human breast cancer studies pertains to A segunda questão relacionada à avaliação de risco adequada em estudos humanos câncer de mama pertence à the timing of the exposure assessment relative to the etiology of cancer. o calendário da avaliação da exposição em relação à etiologia do câncer. Cancer is a chronic disease and O câncer é uma doença crônica e can have a latency time of 15–20 years after initiation. pode ter um tempo de latência de 15-20 anos após o início. Theoretically, DDT could contribute to breast Teoricamente, o DDT poderia contribuir para a mama cancer either by being a complete carcinogen, an initiator, or a promoter. do cancro, quer por ser um agente cancerígeno completo, um iniciador, ou um promotor. Thus, for DDT to cause or Assim, para o DDT que causem ou contribute to breast cancer, exposure needs to occur at a time substantially before the time of diagnosis of contribuir para o cancro da mama, a exposição deve ocorrer em um tempo substancialmente antes do tempo de diagnóstico da the cancer. o câncer. A common methodological approach in many of the cancer studies reported below has been A abordagem metodológica comum em muitos dos estudos de câncer relatado a seguir foi to assess DDT body burdens at or shortly before the time of breast cancer diagnosis. de avaliação dos encargos DDT no organismo, ou pouco antes da hora do diagnóstico de câncer de mama. This method is Este método é limited by the assumption that a “snapshot” of DDT body burden obtained near the time of diagnosis limitada pela premissa de que um "instantâneo" do DDT carga corporal obtido perto do momento do diagnóstico represents DDT exposures at the time of cancer initiation or early promotion, perhaps as much as representa riscos DDT no momento da iniciação do cancro ou promoção cedo, talvez tanto quanto 15–20 years earlier. 15-20 anos anteriores. This assumption could be in error for several reasons. Esta suposição pode estar errada por vários motivos. First, a large amount of the Primeiro, uma grande quantidade de DDT body burden measured could represent more recent exposures, but it could also represent residues DDT carga corporal medida poderia representar mais recentes exposições, mas também poderia representar resíduos originating from past high exposures to the pesticide. originários do passado exposições elevadas aos pesticidas. In developed countries where DDT use is banned Nos países desenvolvidos, onde a utilização do DDT está proibido and average exposures in food have declined considerably with time, current DDT burdens most likely e exposições de média nos alimentos diminuíram consideravelmente com o tempo, o DDT encargos correntes mais provável represent past exposure. representar a exposição passada. Second, the presence of the cancer itself or other conditions associated with the Em segundo lugar, a presença do câncer ou outras doenças associadas com o cancer might influence DDT metabolism, excretion, or the use of fat stores and the mobilization of fat- câncer podem influenciar o metabolismo do DDT, excreção, ou a utilização de depósitos de gordura e da mobilização de gordura

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DDT, DDE, and DDD DDT, DDE e DDD 25 25 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH Relevância na saúde pública stored DDT/DDE/DDD to the blood, and hence, the concentration of DDT/DDE/DDD in blood, fat, and armazenadas DDT / DDE / DDD para o sangue e, consequentemente, a concentração de DDT / DDE / DDD no sangue, gordura e other tissues. outros tecidos. Several studies have had access to blood samples collected several years before the diagnosis of cancer was made; however, there is no information available regarding possible exposures in utero or during adolescence that may have contributed to the development of cancer later in life. Third, Em terceiro lugar, recent reports have shown that obese and lean women metabolize organochlorines at a different rate. Therefore, there may be misclassification of exposure depending on time of measurement. Thus far, the majority of the epidemiological studies conducted in the United States and abroad, particularly the most recent ones and those that included larger sample sizes, have found no association between DDT/DDE and breast cancer. However, some studies did find positive associations between DDT/DDE body burdens and breast cancer. The study of Canadian women by Demers et al. provided a new and important finding that deserves special attention. Demers et al. found that while mean plasma concentrations of DDT and DDE in women with breast cancer were not significantly different from those of controls, there seemed to be an association between DDE and cancer aggressiveness, as judged by increased tumor size and axillary lymph node involvement. A similar finding was reported by Woolcott et al., who found that the concentrations of DDE and DDT were higher in adipose tissue from cases with more poorly differentiated tumors than cases with moderately or well differentiated tumors. It seems that replication of these results is necessary before further speculating on the clinical significance of these findings. achados. Details of these studies can be found in Section 3.2.2.7. Possible associations with other cancers that have been investigated include pancreatic cancer, lymphoma, multiple myeloma, prostate and testicular cancer, endometrial cancer, and liver cancer. Overall, in spite of some positive correlations, there is no clear evidence that exposure to DDT/DDE causes cancer in humans. seres humanos. The case of pancreatic cancer deserves special mention because, as discussed by Hoppin et al., this cancer is characterized by cachexia, and the impact of this on serum organochlorine levels is difficult to predict. As the lipid pool decreases, the concentration of a fixed amount of lipid soluble chemical increases. aumenta. While in the Hoppin et al. study, cases and controls had almost the same DDE serum levels before adjusting for lipid contents, adjusted values were much higher in cases than in controls. This Este points to the need to better understand changes in pharmacokinetics that occur as a result of a disease state and how these changes can influence the interpretation of the results. While there is no clear evidence of carcinogenicity of DDT/DDE/DDD in humans, there is sufficient evidence of carcinogenicity of these compounds in rodents, that developed tumors primarily in the liver following long-term oral treatment with these compounds. Two earlier studies in monkeys treated chronically with DDT reported no evidence of carcinogenicity, but a more recent study that involved Rhesus and Cynomolgus monkeys

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DDT, DDE, and DDD 26 26 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH administered p,p' -DDT in the diet for up to 130 months reported that 2 out of 13 Cynomolgus monkeys developed malignant tumors, one hepatocellular carcinoma and one adenocarcinoma of the prostate. This Este corresponds to an incidence of 15%, which is significant compared to no neoplasms found in a group of nine contemporary untreated control monkeys. The EPA has assigned DDT, DDE, and DDD to Group B2, probable human carcinogens. The A International Agency for Research on Cancer (IARC) has determined that DDT, DDE, and DDD are possibly carcinogenic to humans (Group 2B). The Department of Health and Human Services (DHHS) has determined that DDT, DDE, and DDD may reasonably be anticipated to be human carcinogens. Neurological Effects. The main neurophysiological effect of DDT is to prolong the sodium current in axons drastically, which accounts for the increase in depolarizing after-potential and the resultant repetitive afterdischarges in nerve fibers and synaptic junctions. As many basic functions such respiratory and cardiovascular functions are controlled by the nervous system, exposure to high amounts of DDT is expected to produce a wide array of symptoms and central and peripheral signs of toxicity. High oral doses of DDT in humans result in paresthesia of the tongue, lips, and face, as well as apprehension, hypersusceptibility to external stimuli, irritability, dizziness, vertigo, tremor, and tonic and clonic convulsions. In general, results from studies in animals are consistent with observations in humans. seres humanos. Earlier studies of workers exposed to DDT (approximately 42 mg/man/day) and also studies with volunteers who ingested up to 35 mg DDT/man/day up to 18 months did not report adverse neurological effects, as assessed by tests of motor and sensory functions. However, a recent study of 27 workers in Costa Rica who used DDT for malaria control between 1955 and 1986 found that exposed subjects performed worst on tests of verbal attention and visuomotor speed and sequencing than a group of controls. dos controles. However, because exposure levels were not available and current body burdens that could have been used to back estimate exposure were not determined, it is difficult to reconcile these findings with those from the earlier studies. Hepatic Effects. Although there is no conclusive evidence in the available studies that the human liver is a primary target for DDT toxicity or that exposure to DDT causes liver toxicity in humans, many studies have reported hepatic effects in animals following exposure to DDT and related compounds. Effects observed include induction of microsomal enzymes, increased serum transaminase activities of hepatic origin, liver hypertrophy, hyperplasia, and necrosis, and liver cancer. Induction of microsomal enzymes is important because it can lead to altered metabolism of exogenous and endogenous substrates, including steroid hormones. In fact, as previously mentioned, alteration of hormone metabolism has been

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DDT, DDE, and DDD 27 27 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH suggested to be at least a contributing factor in the DDT-induced reproductive and developmental effects. Based on induction profiles obtained in rats, DDT and related compounds are considered primarily, although not exclusively, phenobarbital-type inducers. Liver effects were the most sensitive effects observed in animals treated with DDT by relevant routes of exposure. Thus, an intermediate-duration study in rats that provided dose-response information for liver effects was used to derive an intermediate oral MRL for DDT. 2.3 MINIMAL RISK LEVELS Inhalation MRLs No MRLs were derived for inhalation exposure since adequate experimental data were not available by this route of exposure. Oral MRLs C An acute oral MRL of 0.0005 mg /kg/day was derived for DDT. This MRL is based on a LOAEL of 0.5 mg/kg/day for neurodevelopmental effects in mice reported in a series of studies from the same group of investigators (Eriksson and Nordberg 1986; Eriksson et al. 1990a, 1990b, 1992, 1993; Johansson et al. 1995, 1996; Talts et al. 1998). , 1998). An uncertainty factor of 1,000 was used (10 for use of a LOAEL, 10 for animal to human extrapolation, and 10 to account for intrahuman variation). The most significant finding was the presence of altered motor behavior in adult mice treated with DDT perinatally. Groups of 10-day-old male NMRI mice were treated by gavage with a single dose of 0 (vehicle control) or 0.5 mg DDT/kg in a fat emulsion vehicle by gavage (Eriksson et al. 1990a) (this same single dose level was used in all studies from the series). At the age of 4 months, the mice were subjected to behavioral tests of spontaneous activity (locomotion, rearing, and total activity). Tests were Os testes foram conducted for 1 hour, and scores were summed for three 20-minute periods. During the last 40 minutes of testing, the treated mice showed significantly more activity than untreated controls. This was interpreted as disruption of a simple, nonassociative learning process (ie, habituation), or a retardation in adjustment to a new environment. These same results were reported in a later paper (Eriksson et al. 1990b) in which the authors also reported results of neurochemical evaluations conducted 2–3 weeks after behavioral

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DDT, DDE, and DDD 28 28 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH testing. teste. They measured muscarinic acetylcholine (MACh) receptors density and choline acetyltransferase (ChAT) activity in the cerebral cortex and hippocampus (MACh also in striatum) and also measured K K + + -stimulated ACh release from cerebral cortex slices. In addition, five 10-day-old mice were administered 0.5 mg 14 14 C-DDT and the radioactivity in the brain was assayed 24 hours, 7 days, or 1 month after dosing. The results showed that K + + -evoked ACh release in treated mice was significantly increased relative to controls, ChAT activity was not changed in the cerebral cortex or hippocampus, and the density of MACh was not significantly changed in the hippocampus or striatum, but a decreasing trend was seen in the cerebral cortex. DDT-derived radioactivity could be detected until day 7 after dosing, but none could be detected 1 month after dosing. Previous studies have shown a significant increase in density of MACh in the cerebral cortex of 10-day- old mice 7 days after dosing, but not at 1 day postexposure compared to controls (Eriksson and Nordberg 1986). , 1986). No increased binding was noted in the hippocampus either 1 or 7 days posttreatment. This was Esta foi further investigated by evaluating the proportion of high- and low-affinity binding sites and affinity constants of the muscarinic receptors. A significant increase in the percentage of low-affinity binding sites accompanied by a significant decrease in high-affinity binding sites was measured in the cerebral cortex 7 days postexposure. No significant changes in affinity constants were noted. According to the De acordo com o authors, these low-affinity binding sites correspond to the M 1 1 receptor in the cerebral cortex, which are thought to be associated with neuronal excitation. No changes were observed in the sodium-dependent choline uptake system in the cerebral cortex 7 days postexposure. In a follow-up study, Eriksson et al. (1992) treated 3-, 10-, and 19-day-old mice, and conducted behavioral testing and neurochemical evaluations at 4 months of age. As previously published, mice treated at 10 days old exhibited hyperactivity relative to controls and also had a significant decrease in the density of MACh in the cerebral cortex. No such changes were seen in mice treated at 3 or 19 days old. The authors suggested that the changes in MACh density and behavior might be the consequence of early interference with muscarinic cholinergic transmission specifically around the age of 10 days. In Em subsequent studies by the same group, mice were tested at 5 and 7 months old (Eriksson et al. 1993; Johansson et al. Johansson et al. 1995). , 1995). At both time points, mice treated with DDT perinatally showed increased spontaneous motor activity relative to controls, and decreased density of MACh in the cerebral cortex. No changes were seen regarding percentages of high- or low-affinity muscarinic binding sites in the cerebral cortex. Mice in these studies were also treated orally with the type I pyrethroid insecticide, bioallethrin, and tested for motor activity at 5 months old (Eriksson et al. 1993) and 7 months old (Johansson et al. 1995). In general, mice treated with DDT at the age of 10 days and later with

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DDT, DDE, and DDD 29 29 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH bioallethrin showed increased motor behavior relative to those treated with bioallethrin alone, suggesting a DDT-induced increased susceptibility to bioallethrin. Mice treated first with DDT and later with bioallethrin showed increased difficulties in learning a skill, such as the swim maze test, compared with untreated mice, mice treated with DDT alone, or mice treated with bioallethrin alone (Johansson et al. 1995). , 1995). Also, treatment with DDT followed by bioallethrin significantly increased the density of muscarinic receptors in the cerebral cortex relative to DDT alone. This increase was later attributed to increased expression of muscarinic receptor m4 mRNA (Talts et al. 1998). In yet another study from this group, paraoxon replaced bioallethrin, and the mice were tested at 5 and 7 months old (Johansson et al. 1996). , 1996). In addition, acetylcholinesterase activity was measured in cerebral cortex of 5-month-old mice and MACh and nicotinic cholinergic receptors were measured in the cortex of 7-month-old mice. Relevant new findings include that: (1) DDT did not significantly alter acetylcholinesterase activity; (2) DDT did not alter the effects of paraoxon on acetylcholinesterase activity (decreased); (3) DDT altered (increased or decreased) some of motor responses due to paraoxon alone at 7 months, but not at 5 months; (4) none of the treatments altered performance in the swim maze test; and (5) none of the treatments altered the density of nicotinic cholinergic receptors in the cortex. In this series of studies, two responses seem to be consistent from study to study in mice treated with DDT perinatally and tested as adults, a decrease in the density of muscarinic cholinergic receptors in the cerebral cortex and increased spontaneous motor activity. Whether or not there is a causal relationship is not clear. não está claro. DDT also altered some motor responses induced by other pesticides, but a pattern was not always clear. The investigators interpreted the latter findings as DDT inducing changes early in the brain that translated into increased susceptibility to other pesticides later in life. The DDT-induced increase in spontaneous motor activity at the dose of 0.5 mg/kg is considered a less serious lowest-observed-adverse- effect level (LOAEL). C An intermediate oral MRL of 0.0005 mg/kg/day was derived for DDT. This MRL is based on a no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of 0.05–0.09 mg/kg/day for liver effects in Osborne-Mendel rats administered technical DDT in the diet at dosage levels of 0, 1, 5, 10, or 50 ppm for 15–27 weeks (Laug et al. 1950). In this dietary study, the amount of DDT added to the food was measured, but the actual food consumption and body weights of the rats were not measured. The A calculated values for the NOAEL range from 0.05 to 0.09 mg/kg/day depending on the food consumption values used to calculate the actual dose of DDT consumed. Details about the dose calculation are discussed in Appendix A. The approximate doses provided in the diet in this study were 0.05–0.09,

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DDT, DDE, and DDD 30 30 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH 0.25–0.5, 0.5–0.9, and 2.5–4.6 mg/kg/day. An uncertainty factor of 100 was used (10 for interspecies extrapolation and 10 for human variability). The selected effects for the intermediate-duration oral MRL represent reliable effects that occurred at the lowest administered dose (including endocrine effects), as seen in Table 3-1 (see Chapter 3); therefore, the intermediate oral MRL is protective for endocrine effects and other non-cancer effects. This study was essentially designed to examine whether DDT accumulates in adipose tissue and to what extent, how age and dose level affect accumulation, and how rapidly it is eliminated. Seventy-seven rats were used for microscopic evaluation of only the liver and kidney. This was based on findings from a previous study from the same group (Fitzhugh and Nelson 1947, see below) in which higher dietary levels of DDT had been used. Based on the previous findings, only the liver was expected to show microscopic changes. alterações. Although not explicitly stated, it is assumed that morphologic evaluations were conducted at the times when DDT levels in fat were determined (after 15, 19, 23, and 27 weeks of treatment). There were no morphologic alterations in the kidneys. Liver alterations were noticed at the 5 ppm (0.25–0.5 mg/kg/day) dietary level of DDT and higher, but not at 1 ppm (0.05–0.09 mg/kg/day). Liver Fígado changes consisted of hepatic cell enlargement, especially in central lobules, increased cytoplasmic oxyphilia with sometimes a semihyaline appearance, and more peripheral location of the basophilic cytoplasmic granules. Necrosis was not observed. The severity of the effects was dose-related, and males tended to show more hepatic cell changes than females. Changes seen at the 5 ppm level (0.25–05 mg/kg/day) were considered by the authors as ”minimal”. In the Fitzhugh and Nelson (1947) study, 16 female Osborne-Mendel rats were fed a diet containing 1,000 ppm technical DDT (approximately 96 mg/kg/day) for 12 weeks. Sacrifices were conducted at cessation of dosing and at various intervals after a DDT-free period. Liver changes were similar to those seen in the Laug et al. (1950) study, although of increased severity, and were still present in rats killed after 2 weeks in a DDT-free diet. Minimal liver changes were apparent after 4–6 weeks of recovery, and complete recovery was seen after 8 weeks. Hepatic effects ranging from increased liver weight to cellular necrosis have been reported in animals after chronic exposure to DDT in the diet. An oral MRL for chronic-duration exposure was not derived because of the inadequacy of the available data on liver effects in animals to describe the dose-response relationship at low dose levels. The liver O fígado appears to be the most sensitive target of DDT for chronic duration exposures. In a brief communication, Fitzhugh (1948) stated that histopathological lesions occurred in the liver of rats fed 10 ppm DDT in the

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DDT, DDE, and DDD 31 31 2. 2. RELEVANCE TO PUBLIC HEALTH diet for 2 years, but no experimental details were given, so the quality of the study cannot be evaluated. This dietary level was the lowest level tested in the study, but was still higher than the lowest level resulting in hepatic effects in the Laug et al. (1950) study used for derivation of the intermediate-duration MRL.

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Texto original em inglês:

DDT, DDE, and DDD

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