História da malária

A malária já infectou seres humanos há mais de 50 mil anos, e''''Plasmodium pode ter sido um patógeno humano de toda a história da espécie. Os parentes próximos dos parasitas da malária humana continuam a ser comuns em chimpanzés. As referências às febres único periódico da malária são encontrados em toda a história registrada, a partir de 2700 aC na China. A malária termo origina-medieval italiano:''mala aria'' "mau ar", e que a doença era anteriormente chamado de''ague''ou''febre''brejo devido à sua associação com pântanos e manguezais. A malária já foi comum na maioria da Europa e América do Norte, onde já não é endêmica, mas ocorrem casos importados.



Os estudos científicos sobre a malária fez seu primeiro avanço significativo em 1880, quando um médico do exército francês que trabalhava no hospital militar de Constantine, na Argélia chamado Charles Louis Alphonse Laveran parasitas observados pela primeira vez, no interior das células vermelhas do sangue de pessoas que sofrem de malária. Ele, então, propôs que a malária é causada por este organismo, a primeira vez que um protista foi identificado como causador da doença. Por esta e descobertas mais tarde, ele foi agraciado com o Prêmio Nobel 1907 de Fisiologia ou Medicina. O parasita da malária Plasmodium foi chamado de''''pelos cientistas italianos Ettore Marchiafava e Angelo Celli. Um ano mais tarde, Carlos Finlay, médico cubano tratamento de pacientes com febre amarela em Havana, forneceu fortes evidências de que os mosquitos estavam transmitindo a doença e dos seres humanos. Este trabalho seguiu as sugestões anteriores por Josias C. Nott, eo trabalho de Patrick Manson sobre a transmissão da filariose.



No entanto, foi Sir Ronald Ross da Grã-Bretanha que trabalham no Hospital Geral da Presidência, em Calcutá, que em 1898 finalmente provou que a malária é transmitida por mosquitos. Ele fez isso, mostrando que certas espécies de mosquitos transmitem a malária para aves e parasitas da malária isolamento das glândulas salivares de mosquitos que se alimentam de aves infectadas. Para este trabalho Ross recebeu o Prêmio Nobel 1902 de Medicina. Após a demissão do Serviço Médico indiano, Ross trabalhou na recém-criada Liverpool School of Tropical Medicine e dirigido os esforços de controle da malária no Egito, Panamá, Grécia e Ilhas Maurícias. Os resultados de Finlay e Ross foram posteriormente confirmados por uma junta médica chefiada por Walter Reed, em 1900, e suas recomendações implementadas por William C. Gorgas na saúde medidas tomadas durante a construção do Canal do Panamá. Esse trabalho de saúde pública, salvou a vida de milhares de trabalhadores e ajudou a desenvolver os métodos utilizados em campanhas futuras para a saúde pública contra esta doença.



O primeiro tratamento eficaz para a malária era extraída da casca da árvore cinchona, que contém quinino. Esta árvore cresce nas encostas dos Andes, principalmente no Peru. A tintura feita deste produto natural foi utilizada pelos habitantes do Peru para o controle da malária, e os jesuítas introduziu esta prática para a Europa durante a década de 1640, onde foi rapidamente aceito. No entanto, não foi até 1820 que o ingrediente ativo, o quinino, foi extraído da casca, isolado e chamado pelos químicos franceses Pierre Joseph Pelletier e Joseph Bienaimé Caventou.



No início do século 20, antes dos antibióticos se tornaram disponíveis, Julius Wagner-Jauregg descobriram que os pacientes com sífilis pode ser tratada por intencionalmente infectá-los com a malária, a febre resultante seria matar os espiroquetas malária, e quinino, então, ser administrados para controlar a malária. Embora alguns pacientes morreram de malária, foi considerado preferível à morte quase certa de sífilis.



Embora os estágios estágio do sangue e do mosquito do ciclo de vida de malária foram identificados nos séculos 19 e 20, não foi até os anos 1980 que a forma latente no fígado do parasita foi observado. A descoberta desta forma latente do parasita finalmente explicou por que as pessoas podem aparecer para ser curada de malária, mas ainda recaída anos após o parasita havia desaparecido de sua corrente sanguínea.



Pressão evolutiva da malária em genes humanos

A malária é pensado para ter sido a maior pressão seletiva sobre o genoma humano na história recente. Isto é devido aos altos níveis de mortalidade e morbidade causada pela malária, especialmente o P.'' falciparum''espécies.



doença falciforme

A influência mais estudado do parasita da malária sobre o genoma humano é uma doença hereditária do sangue, a doença falciforme. O traço falciforme provoca a doença, mas mesmo aqueles que apenas parcialmente afetados pela anemia falciforme têm proteção substancial contra a malária.



Na doença falciforme, há uma mutação no gene HBB''''gene, que codifica a subunidade beta-globina da hemoglobina. O alelo normal codifica um glutamato na posição seis da proteína beta-globina, enquanto o alelo codifica falciforme uma valina. Esta mudança de um hidrófilo, um ácido aminado hidrofóbico incentiva ligação entre as moléculas de hemoglobina, com a polimerização da hemoglobina deformando os glóbulos vermelhos em forma de "foice". Essas células deformadas são rapidamente eliminado do sangue, principalmente no baço, destruição e reciclagem.



Na fase de merozoítos de seu ciclo de vida do parasita da malária vive dentro das células vermelhas do sangue, e seu metabolismo muda a química interna das células vermelhas do sangue. As células infectadas normalmente sobrevivem até o parasita se reproduz, mas, se a célula vermelha contém uma mistura de hemoglobina falciforme e normal, é provável que a deformar-se e ser destruído antes que o parasita filha emergir. Assim, os indivíduos heterozigotos para o alelo mutante, conhecida como anemia falciforme, podem ter um nível baixo e, geralmente, sem importância de anemia, mas também têm uma chance muito reduzida de infecção de malária grave. Este é um exemplo clássico de vantagem do heterozigoto.



Indivíduos homozigotos para a mutação têm a doença falciforme integral e nas sociedades tradicionais raramente vivem além da adolescência. No entanto, em populações onde a malária é endêmica, a freqüência de genes falciforme é de cerca de 10%. A existência de quatro haplótipos da hemoglobina tipo falciforme sugere que esta mutação tenha surgido de forma independente pelo menos quatro vezes em áreas endêmicas de malária, demonstrando ainda mais sua vantagem evolutiva em tais regiões afetadas. Há também outras mutações do gene HBB que produzem moléculas de hemoglobina capaz de conferir resistência similar à infecção da malária. Essas mutações produzem tipos de hemoglobina HBe e HbC, que são comuns no sudeste da Ásia e da África Ocidental, respectivamente.



Talassemias

Outra bem documentado conjunto de mutações encontradas no genoma humano associadas à malária são aqueles envolvidos em causar doenças do sangue conhecida como talassemias. Estudos na Sardenha e em Papua Nova Guiné descobriram que a freqüência do gene da β-talassemias está relacionado com o nível de endemicidade da malária em uma determinada população. Um estudo em mais de 500 crianças na Libéria, descobriram que aqueles com β-talassemia teve uma diminuição de 50% chance de malária clínica. Os estudos similares encontraram ligações entre a freqüência do gene e endemicidade da malária na forma α + de talassemia α. Presumivelmente, estes genes também foram selecionados no curso da evolução humana.



Duffy antígenos

Os antígenos Duffy são antígenos expressos nas células vermelhas do sangue e outras células do corpo, agindo como um receptor de quimiocina. A expressão dos antígenos Duffy nos glóbulos é codificada por genes Fy (Fya, Fyb, FYC etc.) ''''Malária Plasmodium vivax usa o antígeno Duffy para entrar nas células do sangue. No entanto, é possível expressar nenhum antígeno Duffy em hemácias (Fy-/Fy-). Este genótipo confere resistência completa ao''P. vivax''infecção. O genótipo é muito rara em populações européias, asiáticas e americanas, mas é encontrada em quase toda a população indígena da África Ocidental e Central. Isto é pensado para ser devido à exposição muito alto para''P. ''Vivax na África nos últimos mil anos.



G6PD

desidrogenase glicose-6-fosfato (G6PD) é uma enzima que normalmente protege dos efeitos do estresse oxidativo nas células vermelhas do sangue. No entanto, uma deficiência genética dessa enzima, maior proteção contra a malária grave.



HLA e interleucina-4

HLA-B53 está associada com baixo risco de malária grave. Esta molécula de MHC classe I apresenta fase de fígado e de antígenos de esporozoítos de células-T. Interleucina-4, codificado por IL4, é produzida por células T ativadas e promove a proliferação e diferenciação de células produtoras de anticorpos B. Um estudo sobre os fulas do Burkina Faso, que têm tanto menos ataques de malária e níveis mais elevados de anticorpos contra a malária do que os grupos étnicos vizinhos, descobriu que a IL4-524 alelo T foi associado com níveis elevados de anticorpos contra antígenos de malária, o que levanta a possibilidade de que isso pode ser um fator de aumento da resistência à malária.



Resistência no Sul da Ásia

O menor dos montes do Himalaia e Câmaras de Terai ou Doon Vales do Nepal e da Índia são altamente malária, devido a um clima quente e pântanos sustentada durante a estação seca, as águas subterrâneas que percolam descem das montanhas mais altas. maláricos florestas foram intencionalmente mantidos pelos governantes do Nepal como uma medida defensiva. Os seres humanos tentando viver nesta zona sofreram mortalidade muito mais alta do que em altitudes mais elevadas ou abaixo sobre a seca planície do Ganges, no entanto o povo Tharu viveu nesta zona o tempo suficiente para desenvolver resistência através de múltiplos genes. A endogamia ao longo de linhas étnicas e de casta parecem ter confinados estes à comunidade Tharu. Caso contrário, estes genes provavelmente teria se tornado quase universal no Sudeste Asiático e além por causa de seu valor de sobrevivência considerável ea aparente ausência de efeitos negativos comparáveis ​​aos de Anemia Falciforme.