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domingo, 1 de maio de 2011

Prevenção da malária

Métodos utilizados para prevenir a propagação da doença, ou para proteger os indivíduos em zonas onde a malária é endêmica, incluem medicamentos profiláticos, a erradicação de mosquitos e à prevenção de picadas de mosquito.




A persistência da malária em uma área requer uma combinação de alta densidade populacional, alta densidade populacional do mosquito, e as altas taxas de transmissão de humanos para mosquitos e dos mosquitos aos seres humanos. Se qualquer um destes é suficientemente reduzidos, o parasita, mais cedo ou mais tarde, desaparecer da área, como aconteceu na América do Norte, Europa e grande parte do Oriente Médio. No entanto, a menos que o parasita é eliminado do mundo todo, poderia tornar-se restabelecida se as condições de reverter a uma combinação que favorece a reprodução do parasita. Muitos países estão vendo um número crescente de casos de malária importados devido a longas viagens e migração.



Não existe actualmente nenhuma vacina que vai prevenir a malária, mas este é um campo ativo de pesquisa.



Muitos pesquisadores argumentam que a prevenção da malária pode ser mais rentável do que o tratamento da doença no longo prazo, mas os custos de capital necessários estão fora do alcance de muitas das pessoas mais pobres do mundo. Jeffrey Sachs, assessor econômico estima que a malária pode ser controlada para os EUA $ 3 bilhões em ajuda por ano. Tem sido argumentado que, a fim de atender as Metas do Milênio, o dinheiro deve ser redirecionada de HIV / Aids para a prevenção da malária, que para a mesma quantidade de dinheiro proporcionaria maiores benefícios para as economias Africano.



A distribuição do financiamento varia entre os países. Os países com grandes populações não recebem a mesma quantidade de apoio. Os 34 países que receberam um apoio anual per capita de menos de 1 dólar incluiu alguns dos países mais pobres em África.



Brasil, Eritréia, Índia e Vietnã, ao contrário de muitas outras nações em desenvolvimento, conseguiu reduzir o fardo do paludismo. fatores de sucesso comuns incluem as condições do país propício, uma abordagem técnica específica utilizando um pacote de ferramentas eficazes, baseados em dados de decisão, liderança ativa em todos os níveis de governo, o envolvimento das comunidades, a execução descentralizada e controle das finanças, capacidade técnica e gerencial qualificado a nível nacional e sub-nacionais, hands-on de suporte técnico e programático dos órgãos parceiros e financiamento suficiente e flexível.



Controle de vetores

Os esforços para erradicar a malária, eliminando os mosquitos têm sido bem sucedidas em algumas áreas. A malária já foi comum nos Estados Unidos e na Europa do sul, mas os programas de controle de vetores, em conjunto com o acompanhamento e tratamento de pessoas infectadas, eliminou daquelas regiões. Em algumas áreas, a drenagem de zonas húmidas motivos de reprodução e melhores condições sanitárias eram adequadas. A malária foi eliminada do norte dos EUA no início do século 20 por tais métodos, e do uso do pesticida DDT é eliminado do Sul em 1951. Em 2002, houve 1.059 casos de malária notificados em os EUA, incluindo oito mortes, mas em apenas cinco desses casos, foi a doença contraída nos Estados Unidos.



Antes de DDT, a malária foi erradicada ou controlada também em várias áreas tropicais, removendo ou envenenamento os criadouros dos mosquitos ou dos habitats aquáticos das fases de larva, por exemplo, aplicar o óleo de enchimento ou para locais com água parada. Estes métodos têm visto pouca aplicação na África há mais de meio século. Na década de 1950 e 1960, houve um esforço importante de saúde pública para erradicar a malária em todo o mundo de maneira seletiva visando os mosquitos em áreas onde a malária era endêmica. No entanto, estes esforços têm até agora não conseguiu erradicar a malária em muitas partes do mundo em desenvolvimento o problema é mais prevalente na África.



Técnica do inseto estéril está emergindo como um potencial método de controle do mosquito. Progressos na transgênicos, ou geneticamente modificados, os insetos sugerem que as populações de mosquitos selvagens poderiam ser feitas resistente à malária. Pesquisadores do Imperial College de Londres desenvolveram mosquito da malária do mundo primeiro transgênico, com as primeiras espécies de plasmódios resistentes anunciada por uma equipe da Case Western Reserve University, em Ohio, em 2002. substituição de sucesso das populações atuais, com uma população geneticamente modificadas, depende de um mecanismo de acionamento, como elementos transponíveis para permitir a herança não-Mendeliana do gene de interesse. No entanto, esta abordagem contém muitas dificuldades eo sucesso é uma perspectiva distante. Um método ainda mais futurista do controle do vetor é a idéia de que eles poderiam ser usados ​​para matar os mosquitos voando.



medicamentos profiláticos

Vários medicamentos, muitos dos quais também são utilizados para tratamento da malária, podem ser tomadas preventivamente. Geralmente, estes medicamentos são tomados diariamente ou semanalmente, em uma dose mais baixa do que seria utilizado para o tratamento de uma pessoa que realmente contraiu a doença. O uso de medicamentos profiláticos raramente é prático a tempo inteiro os moradores de áreas endêmicas de malária, e seu uso é geralmente restrito aos visitantes a curto prazo e os viajantes a regiões afectadas pela malária. Isto é devido ao custo de aquisição dos medicamentos, efeitos colaterais negativos do uso a longo prazo, e porque alguns medicamentos eficazes contra a malária são difíceis de obter fora das nações ricas.



O quinino foi utilizado a partir do século 17 como um profilático contra a malária. O desenvolvimento de alternativas mais eficazes, como quinacrina, cloroquina e primaquina, no século 20 reduziram a dependência de quinino. Hoje, o quinino, ainda é usado para tratar Plasmodium falciparum resistentes a cloroquina'''', bem como estágios graves e cerebral da malária, mas geralmente não é usado para a profilaxia.



Os medicamentos modernos utilizados de forma preventiva incluem mefloquina (''''Lariam), doxiciclina (disponível na forma genérica), ea combinação de atovaquone e cloridrato de proguanil (''''Malarone). A escolha da droga a ser utilizada depende que as drogas dos parasitas na área são resistentes a, bem como os efeitos colaterais e outras considerações. O efeito profilático não começa imediatamente após começar a tomar os medicamentos, para que as pessoas temporariamente visitam áreas endêmicas de malária geralmente começam a tomar a droga uma ou duas semanas antes da chegada e deve continuar a tomá-los por quatro semanas depois de sair (com excepção dos que proguanil atovaquona só precisa ser iniciada dois dias antes e continuou por sete dias depois).



O uso de medicamentos profiláticos, onde o mosquito da malária está presente pode incentivar o desenvolvimento de uma imunidade parcial.



Pulverização residual de interiores

Pulverização residual de interiores (IRS) é a prática de aplicação de inseticidas nas paredes interiores de casas em áreas afetadas malária. Após a alimentação, muitas espécies de mosquitos de descanso em uma superfície próxima, enquanto digere a farinha de sangue, por isso, se as paredes das habitações foram cobertas com inseticidas, os mosquitos descanso serão mortos antes que eles podem morder uma outra vítima, a transferência do parasita da malária.



O primeiro pesticida usado para IRS foi DDT.



A Organização Mundial da Saúde (OMS) atualmente recomenda o uso de 12 inseticidas diferentes operações de IRS. Estes incluem o DDT e uma série de inseticidas alternativos (tais como a permetrina piretróides e deltametrina), para combater a malária em áreas onde os mosquitos são resistentes ao DDT e para retardar a evolução da resistência. Esse uso da saúde pública de pequenas quantidades de DDT é permitida nos termos da Convenção de Estocolmo sobre Poluentes Orgânicos Persistentes (POPs), que proíbe o uso agrícola do DDT. No entanto, devido ao seu legado, muitos países desenvolvidos desencorajar o uso do DDT, mesmo em pequenas quantidades.



Um problema com todas as formas de pulverização residual intradomiciliária é resistência a inseticidas através da evolução dos mosquitos. De acordo com um estudo publicado no comportamento e controle do mosquito vetor, espécies de mosquitos que são afetados por endófila IRS são espécies (espécies que tendem a descansar e viver dentro de casa), e devido à irritação causada por pulverização, seus descendentes evolutivos são tendência para se tornar exofílico (espécies que tendem a descansar e viver fora de portas), o que significa que eles não são tão afetados-se afectados com tudo pela Receita Federal, tornando-o um tanto inútil como um mecanismo de defesa.



mosquiteiros e lençóis

Mosquiteiros ajudar a manter os mosquitos longe de pessoas e reduzir significativamente a infecção e transmissão da malária. As redes não são uma barreira perfeita e muitas vezes são tratadas com um inseticida destinado a matar o mosquito antes que ele tenha tempo de procurar um caminho através do líquido. mosquiteiros tratados com insecticida (ITN) é estimado em duas vezes tão eficazes como as redes sem tratamento. Embora ITN se provou ser muito eficaz contra a malária, a menos de 2% das crianças em áreas urbanas na África Sub-Sahariana são protegidas por mosquiteiros tratados com insecticida. Desde o Anopheles''''mosquitos se alimentam à noite, o método preferencial é a de travar uma "rede cama grande" acima do centro da cama de tal ordem que as cortinas da cama e cobre completamente.



A distribuição de mosquiteiros impregnados com inseticidas, como a permetrina ou deltametrina tem demonstrado ser um método extremamente eficaz de prevenção da malária, e é também um dos métodos mais eficientes de prevenção. Estas redes podem frequentemente ser obtidos por cerca de $ 2.50-$ 3.50 (03/02 euros) da Organização das Nações Unidas, a Organização Mundial da Saúde (OMS), entre outros. Mosquiteiros tratados com insecticida foram mostrados para ser o método de prevenção mais custo-eficaz contra a malária e fazem parte da OMS de Desenvolvimento do Milénio (ODM).



Para maior eficácia, as redes devem ser re-impregnados com inseticida a cada seis meses. Este processo representa um importante problema de logística nas áreas rurais. Novas tecnologias, como Olyset ou DawaPlus permitem a produção de longa duração mosquiteiros insecticidas (MILD), que insecticida de lançamento para cerca de 5 anos, e custou cerca de 5,50 dólares EUA. Mosquiteiros tratados com insecticida para proteger as pessoas dormindo debaixo da rede e, simultaneamente, matar os mosquitos que o contato do líquido. Alguma proteção é fornecido também para os outros por este método, incluindo pessoas dormindo no mesmo quarto, mas não sob a rede.



Enquanto a distribuição de redes mosquiteiras é um componente importante da prevenção da malária, educação e conscientização da comunidade sobre os perigos da malária, estão associadas a campanhas de distribuição para garantir que as pessoas que recebem uma rede de saber como usá-lo. "Hang Up" campanhas como as realizadas por voluntários da Cruz Vermelha Internacional e do Crescente Vermelho consiste em visitar as famílias que receberam um líquido ao final da campanha ou um pouco antes da estação das chuvas, garantindo que a rede está sendo usada corretamente e que as pessoas mais vulneráveis ​​à malária, como crianças e idosos, dormir debaixo dela. Um estudo conduzido pelo CDC em Serra Leoa apresentou um aumento de 22 por cento na utilização da rede na sequência de uma visita pessoal de um voluntário que vivem na mesma comunidade promover uso da rede. Um estudo realizado no Togo apresentaram melhorias semelhantes.



O custo do tratamento da malária é elevada em relação à renda e à doença resulta em perda salarial. Mosquiteiros são muitas vezes inacessíveis para as pessoas nos países em desenvolvimento, especialmente para a maioria das pessoas em risco. Apenas 1 em cada 20 pessoas na África uma rede própria cama. Outra abordagem alternativa utiliza esporos do fungo Beauveria bassiana'''', pulverizado nas paredes e mosquiteiros, para matar mosquitos. Enquanto alguns mosquitos têm desenvolvido resistência aos produtos químicos, eles não foram encontrados para desenvolver uma resistência a infecções fúngicas.



Vacinação

Imunidade (ou, mais precisamente, a tolerância) ocorre naturalmente, mas somente em resposta à infecção repetida com múltiplas estirpes de malária.



Vacinas contra a malária estão em desenvolvimento, sem vacina totalmente eficaz, ainda que disponíveis. Os primeiros estudos promissores demonstrando o potencial para uma vacina contra a malária foram realizadas em 1967 por imunizar camundongos com vivo, esporozoítos radiação atenuada, oferecendo proteção para cerca de 60% dos ratos após a injeção, com posterior normal, esporozoítas viáveis. Desde 1970, tem havido um esforço considerável para desenvolver estratégias de vacinação semelhante em seres humanos. Foi determinado que um indivíduo pode ser protegida de uma''P. falciparum''infecção se receberem mais de 1.000 mordidas de infectado, os mosquitos irradiados.



Tem sido geralmente aceito que é impraticável proporcionar às pessoas em situação de risco com essa estratégia de vacinação, mas que foi recentemente contestada com o trabalho que está sendo feito pelo Dr. Stephen Hoffman, um dos pesquisadores principais que originalmente seqüenciou o genoma do Plasmodium'' falciparum''. Seu trabalho mais recente tem girado em torno resolver o problema logístico de isolar e preparar os parasitas equivalente a 1.000 mosquitos irradiados para armazenamento em massa e inoculação de seres humanos. A empresa recebeu recentemente vários multi-milhões de dólares de doações da Fundação Bill & Melinda Gates Foundation e pelo governo dos EUA para começar cedo os estudos clínicos em 2007 e 2008. O Seattle Biomedical Research Institute (SBRI), financiado pela Iniciativa de Vacinas Contra a Malária, assegura potenciais voluntários que "os ensaios clínicos não será uma experiência de vida. Enquanto muitos voluntários [em Seattle contraem malária na verdade, a tensão clonados usados ​​em os experimentos podem ser rapidamente curados, e não causa uma forma recorrente da doença. " "Alguns participantes vão receber medicamentos ou vacinas experimentais, enquanto outros receberão placebo."



Em vez disso, muito trabalho foi realizado para tentar compreender os processos imunológicos que fornecem proteção após a imunização com esporozoítos irradiados. Após o estudo de vacinação do mouse em 1967, Além disso, anticorpos contra o CSP, o esporozoíto impedido de invadir hepatócitos. CSP foi escolhida como a proteína mais promissores sobre a qual desenvolver uma vacina contra a malária esporozoíto. É por estas razões históricas que as vacinas baseadas em CSP são a mais numerosa de todas as vacinas contra a malária.



Atualmente, há uma variedade enorme de candidatos a vacinas em cima da mesa. vacinas pré-eritrocítica (vacinas que visam o parasita antes de chegar ao sangue), em especial vacinas baseado em CSP, formam o maior grupo de pesquisa para a vacina contra a malária. candidatos à vacina incluem: aqueles que procuram induzir imunidade contra os estágios da infecção do sangue, os que procuram evitar as patologias mais graves da malária, impedindo a aderência do parasita vênulas sangue e placenta, e transmissão de bloqueio de vacinas que parar o desenvolvimento do parasita no mosquito direita após o mosquito tomou uma farinha de sangue de uma pessoa infectada. Espera-se que o conhecimento do''P. falciparum''genoma, o seqüenciamento do que foi concluído em 2002, vai fornecer alvos para novas drogas ou vacinas.



A primeira vacina desenvolvida que sofreu ensaios de campo, é o SPf66, desenvolvida por Manuel Elkin Patarroyo em 1987. Ele apresenta uma combinação de antígenos do esporozoíto (usando repete CS) e parasitas merozoítos. Durante a fase I de ensaios uma taxa de eficácia de 75% e foi demonstrado que a vacina pareceu ser bem tolerada pelos pacientes e imunogênica. A fase IIb e III dos ensaios foram menos promissores, com a eficácia cair para entre 38,8% e 60,2%. Um experimento foi realizado na Tanzânia, em 1993, demonstrando a eficácia a ser 31% após um ano de acompanhamento, no entanto, o estudo mais recente (embora controverso) na Gâmbia não mostrou qualquer efeito. Apesar do julgamento períodos relativamente longos eo número de estudos realizados, ainda não é conhecida como a vacina SPf66 confere imunidade, que continua a ser uma solução pouco provável que a malária.



A CSP foi a vacina desenvolvida próxima que inicialmente parecia promissora o suficiente para passar por provações. É também baseada na proteína circumsporoziote, mas além disso tem a recombinante (Asn-Ala-Pro15Asn-Val-Asp-Pro) 2-Leu-Arg (R32LR), proteína covalentemente ligados a um Pseudomonas aeruginosa purificado''''toxina (A9 ). No entanto, numa fase inicial uma completa falta de imunidade protetora foi demonstrado em que os inoculados. O grupo de estudo usado no Quênia tiveram uma incidência 82% de parasitemia, enquanto o grupo controle teve apenas uma incidência de 89%. A vacina destina-se a provocar um aumento da resposta de linfócitos T nos indivíduos expostos, este também não foi observado.



A eficácia da vacina Patarroyo foi disputada com alguns cientistas dos EUA concluindo em The Lancet (1997) que "a vacina não era eficaz e deve ser abandonado", enquanto a Colômbia acusou de "arrogância" colocar as suas afirmações ao fato de que ele veio de um país em desenvolvimento.



A vacina RTS, S/AS02A é o mais distante candidato ao longo de ensaios de vacina. Ele está sendo desenvolvido por uma parceria entre a PATH Malaria Vaccine Initiative (bolseiro da Fundação Gates), a empresa farmacêutica GlaxoSmithKline, e do Walter Reed Army Institute of Research In a vacina, uma porção de CSP foi fundida ao imunogênica "antígeno S" do vírus da hepatite B; esta proteína recombinante é injetado junto com o adjuvante AS02A potente. testes mais recentes da vacina RTS, S/AS02A tem incidido sobre a segurança e eficácia de sua gestão anterior na infância: Em outubro de 2007, os pesquisadores anunciaram os resultados de uma primeira fase IIb / conduzido em 214 crianças moçambicanas com idades entre os 10 e 18 meses em que o curso completo de três doses da vacina levou a uma redução de 62% de infecção, sem efeitos secundários graves guardar um pouco de dor no local da injecção. Uma pesquisa mais adicional desta vacina demora da liberação comercial até por volta de 2011.



Outros métodos

Educação em reconhecer os sintomas do paludismo reduziu o número de casos em algumas áreas do mundo em desenvolvimento, por tanto como 20%. Reconhecendo a doença nos estágios iniciais pode também evitar que a doença se torne um assassino. A educação pode também informar as pessoas para cobrir sobre áreas de estagnação, a água ainda por exemplo, tanques de água que são ideais para áreas de reprodução do parasita e do mosquito, assim reduzindo o risco de transmissão entre pessoas. Esta é mais colocado em prática em áreas urbanas, onde existem grandes centros de população em um espaço confinado e transmissão seria mais provável nestas áreas.



O Projeto de Controle da Malária está usando o poder de computação inatividade doados por voluntários individuais em todo o mundo (ver Voluntários de computação e BOINC) para simular os modelos dos efeitos na saúde e na dinâmica de transmissão, a fim de encontrar o melhor método ou combinação de métodos para controle da malária. Essa modelagem é extremamente intensivo de computador, devido à simulação de grandes populações de humanos com uma vasta gama de parâmetros relacionados a fatores biológicos e sociais que influenciam a propagação da doença. Espera-se levar alguns meses usando o poder de computação voluntária em comparação com os 40 anos que teria levado com os recursos atuais disponíveis para os cientistas que desenvolveu o programa.



Um exemplo da importância da modelagem computacional no planejamento de programas de erradicação da malária é mostrado no artigo de Águas e outros. Eles mostraram que a erradicação da malária depende fundamentalmente da pesquisa e tratamento do grande número de pessoas em áreas endêmicas de malária assintomática, que agem como um reservatório para a infecção. O parasita da malária não afectam as espécies animais e, portanto, a erradicação da doença na população humana seria de esperar para ser eficaz.



Outras intervenções para o controle da malária incluem a administração de medicamentos em massa eo tratamento preventivo intermitente.

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